בדיקת דם מלפני 15 שנה: חלבונים בפלזמה רמזו מי יפתח סרטן ערמונית אגרסיבי

סרטן הערמונית הוא הסרטן השכיח ביותר בקרב גברים בעולם, אבל הוא מתנהג כמו כמה מחלות שונות. אצל רוב הגברים הגידול מתפתח לאט, ולפעמים ממשיך כך עד סוף החיים בלי לגרום נזק. אצל אחרים הוא מתפשט מהר והופך לקטלני. השאלה הגדולה של הרופאים היא איך להבדיל בין שתי הקבוצות מוקדם ככל האפשר, ומחקר גדול של אוניברסיטת אוקספורד מציע כיוון חדש: חלבונים בדם, שנמדדו בדגימות שנלקחו שנים רבות לפני האבחנה, אצל גברים שנעקבו בממוצע כ-16 שנה.

המחקר פורסם בכתב העת European Urology והוצג בכנס השנתי של האגודה האמריקאית לגנטיקה של האדם. בהובלת ד"ר זה חואנג, אפידמיולוג במכון Oxford Population Health, יחד עם פרופ' קרל סמית'-ביירן ופרופ' רות טראוויס, בחנו החוקרים דגימות פלזמה שנאספו במסגרת EPIC, מחקר אוכלוסייה אירופי ארוך טווח על תזונה וסרטן. המדגם כלל 982 גברים שחלו בהמשך בסרטן ערמונית, מתוכם 290 במחלה אגרסיבית, ועוד 1,573 גברים שנבחרו באקראי מתוך המחקר. בכל דגימה נמדדו יותר מ-6,000 חלבונים בבת אחת, בטכנולוגיה של חברת סומאלוג'יק.

לפי החוקרים, זהו המחקר האוכלוסייתי הגדול ביותר עד כה שבוחן את הקשר בין חלבוני הדם לבין סיכון עתידי לסרטן ערמונית, עם דגש על הצורות המסוכנות של המחלה.

מערכת החיסון שומרת על הגבול שנים מראש

הממצא המסקרן ביותר נוגע לגברים שאובחנו יותר מ-15 שנה אחרי בדיקת הדם. אצלם זוהו 12 חלבונים שקשורים לסיכון, ובהם GZMK, חלבון שמייצרים תאי חיסון כדי לזהות ולחסל תאים חריגים. לגברים עם רמות גבוהות יותר של GZMK ושל ANXA2 היה סיכון נמוך יותר לאבחנה רחוקה כזו. החוקרים מעריכים שתהליכים חיסוניים עשויים לרסן את המחלה הרבה לפני שהיא מתגלה, אם כי מדובר בקשר סטטיסטי ולא בהוכחה של סיבה ותוצאה.

במקביל זוהו שבעה חלבונים שקשורים לסרטן אגרסיבי. הבולט שבהם, ANKRD1, הופיע באופן עקבי בכל תתי-הסוגים הקשים של המחלה: גידולים בדרגה גבוהה, מחלה שהתפשטה ומקרים שהסתיימו במוות. בבדיקה המוקדמת שהוצגה בכנס של האגודה האמריקאית לחקר הסרטן, כל עלייה של סטיית תקן אחת ברמת החלבון נקשרה לסיכון גבוה בכ-25% לשלושת תתי-הסוגים האלה.

ממצא נוסף מחבר בין הדם לביולוגיה של הגידול עצמו. רמות החלבונים שמקודדים בגנים ERBB3, KRAS ו-NRAS, גנים שכבר ידוע שהם מניעים סרטן ערמונית, נקשרו למחלה אגרסיבית שאובחנה כעשור אחרי הבדיקה. החוקרים מדגישים שזה לא אומר שהגידול כבר היה קיים בזמן לקיחת הדם, אלא שייתכן שמדובר בשינויים ביולוגיים מוקדמים שמכינים את הקרקע.

בבדיקת הסיכון הכללי בלטו שלושה חלבונים: ACP3, FLT4 ו-KLK3. האחרון הוא בעצם PSA, החלבון שעליו מבוססת בדיקת הסקר המוכרת, ועלייה של סטיית תקן אחת ברמתו נקשרה לסיכון כפול ויותר. כלומר, השיטה החדשה מצאה גם את הסמן הוותיק, וזה סימן שהמדידה עובדת כמו שצריך.

למה PSA לבדו כבר לא מספיק

הצורך בסמנים חדשים נובע מהחולשה המוכרת של PSA. מעקב של 23 שנה בניסוי האירופי הגדול לסקר סרטן הערמונית, ERSPC, שפורסם ב-New England Journal of Medicine, הראה שבדיקות PSA חוזרות הורידו את התמותה מהמחלה בכ-13%. מנגד, הסקר העלה את שיעור האבחנות בכ-30%, חלק גדול מהן של גידולים שכנראה לא היו מזיקים לעולם. מחברי הניסוי עצמם המליצו לעבור לסקר מותאם סיכון, וכאן חלבונים כמו ANKRD1 יכולים, אולי, להשתלב.

החוקרים בדקו את ממצאיהם גם מול מחקר ARIC האמריקאי, מול נתוני הביובנק הבריטי ובניתוחים גנטיים. חלק מהקשרים אוששו, ובהם ACP3, ANXA2, APOC2 ו-KLK3, וחלק לא. צוות אוקספורד מבהיר שהחלבונים עדיין לא מתאימים לשימוש כבדיקה קלינית, שהקשרים ברובם מתונים ושנדרשים מחקרים נוספים. ההמשך ייבחן בתוכנית PCAP לחקר הגורמים למחלה ולמניעתה, במימון ארגון Cancer Research UK.

• החיסון האישי נגד מלנומה הוריד את הסיכון לחזרת המחלה ב-42%, אז למה מניית מודרנה צנחה?
• מודרנה צונחת בעד 25% בעקבות פרסום לא מאומת על החיסון לסרטן

לצד הערך המדעי, יש כאן גם צד עסקי. שוק בדיקות הדם לגילוי סרטן מושך השקעות גדולות, אבל התוצאות בשטח מעורבות, כפי שקרה עם בדיקה רב-סרטנית שקיבלה אור ירוק מיועצי ה-FDA למרות שפספסה את רוב המקרים. מחקרי פרוטאומיקה גדולים כמו זה של אוקספורד הם הבסיס שעליו ייבנו, אם בכלל, הדורות הבאים של בדיקות כאלה.

להרחבה: אוהבים לשתות? צריכת אלכוהול גבוהה מגבירה סיכון לסרטן הערמונית