ניקוי המוח בזמן ערות: רטט וטבליית ניטרוגליצרין האיצו את יציאת חלבוני האלצהיימר לדם
המוח שוטף מעצמו פסולת בעיקר בזמן שינה עמוקה, וצוות מאוניברסיטת אולו ומבית החולים האוניברסיטאי באולו שבפינלנד ניסה לגרום לתהליך לפעול גם אצל אנשים ערים. במחקר שפורסם בכתב העת Nature Communications, Vasomechanic treatment is associated with increased efflux of human brain proteins, החוקרים שילבו מנה קטנה של ניטרוגליצרין מתחת ללשון עם רטט של הגוף כולו, ומדדו בדם של המשתתפים עלייה ברמות של חלבונים שמקורם במוח. את הצוות מוביל וסה קיביניימי, ובין המחברים גם מאיקן נדרגארד, החוקרת שזיהתה לפני יותר מעשור את מערכת הניקוי של המוח.
בניסוי השתתפו 29 מבוגרים בריאים בני 27 עד 61, מהם 15 נשים. רוב המשתתפים עברו בסדר אקראי מפגש של רטט בלבד ומפגש משולב של שתי טבליות של 0.5 מיליגרם ניטרוגליצרין עם רטט בתדר של 22 עד 50 הרץ. התדר נבחר כדי להפעיל את Piezo1, חלבון בדופן כלי הדם שמגיב לתנועה מכנית. חלק מהמשתתפים קיבלו בנוסף מפגש של ניטרוגליצרין בלבד, כדי לבדוק את השפעת התרופה לבדה.
בשילוב המלא ירד ל"ד הממוצע מ-134/79 ל-114/67 מ"מ כספית, ירידה של כ-15%. במקביל עלו בדם הרמות של עמילואיד בטא 40 ו-42, החלבונים שמצטברים לרבדים במוח של חולי אלצהיימר, ושל GFAP, חלבון שמשתחרר מתאי התמיכה של המוח. העלייה הייתה גדולה יותר אצל המשתתפים המבוגרים ואצל מי שה-ל"ד שלהם ירד יותר.
הידעת?מהי מערכת הניקוי של המוח?
סריקות MRI מהירות הראו שינויים סביב הוורידים הגדולים של המוח ובאזור של קרום המוח הקשה לאורך קו האמצע של הגולגולת, אזור שנחשב לאחד מנתיבי היציאה של נוזל המוח. החוקרים זיהו גם פעימות איטיות של כלי הדם, דומות לאלה שנמדדות בשינה עמוקה. לפי ההערכה שלהם, הטיפול משפיע בעיקר על חלבונים מסיסים קטנים, במשקל של עד כ-68 קילודלטון, כלומר על עמילואיד שעדיין מרחף בנוזל לפני שהתגבש לרבדים.
הרעיון נשען על עבודה ותיקה של מעבדת נדרגארד. ב-2013 הראו היא ועמיתיה בכתב העת Science, במחקר Sleep drives metabolite clearance from the adult brain, שבשינה המרווחים בין תאי המוח של עכברים מתרחבים בכ-60%, ושפינוי עמילואיד בטא מהמוח מואץ. במחקר הפיני נערכו גם ניסויים בעכברים עם חומרי סימון ורטט בתדר של 40 הרץ, שתמכו בממצאים מבני האדם.
המשמעות המעשית עדיין פתוחה. העלייה ברמות החלבונים בדם עשויה לשקף פינוי מהיר יותר מהמוח, אבל המחקר נעשה על אנשים בריאים, במספר קטן של משתתפים ובמדידה קצרת טווח. הטיפול נסבל היטב, והשלב הבא שהצוות מתכנן הוא ניסוי באנשים עם פגיעה מוקדמת בזיכרון.
הידעת?מה עושה ניטרוגליצרין?
ארגון הבריאות העולמי מעריך שכ-57 מיליון בני אדם חיו עם דמנציה ב-2021, ושאלצהיימר אחראית לכ-60% עד 70% מהמקרים. העומס על מערכות הבריאות גדל עם הזדקנות האוכלוסייה, ולכן כל שיטה שעשויה לעכב את הצטברות העמילואיד בשלב מוקדם, גם אם תדרוש שנים של מחקר, מושכת עניין רב בקרב חוקרים ויצרניות תרופות.
הגישה הזו שונה מהתרופות שכבר נמצאות בשוק. נוגדנים כמו קיסונלה של אלי לילי ולקמבי של אייסאי וביוג'ן מסמנים את העמילואיד במוח כדי שמערכת החיסון תפרק אותו, והם ניתנים בעיקר בעירוי לחולים בשלב מוקדם של המחלה. במקביל, המחקר מתקדם גם באבחון, ובדיקת דם לאלצהיימר יכולה לחסוך שליש מהסריקות היקרות. ניקוי מכני של המוח, אם יתברר כיעיל, עשוי להשתלב לצד הכלים האלה ולהגיע לשלב מוקדם עוד יותר, לפני שהחלבונים מתגבשים.
להרחבה:
