הירשמו
  1. ראשי
  2. ניתוחים ודעות
ניר חצבניר חצב
הצפת ערך

אנטרה ביו - פוטנציאל ענק, אתגרים גדולים

זה סיפור על חברת ביומד שפונה לשוק של מיליארדים - כדורים לטיפול באוסטאופורוזיס, אבל נסחרת ב-37 מיליון דולר בלבד - מה הסיבות שהשוק לא מאמין בה, והאם זה עשוי להשתנות? 
ניר חצב | (11)
נושאים בכתבה אי ספיקת לב ביומד

אני מתחיל היום בכתיבת ניתוחים במדור שבועי חדש - "הצפת ערך" שבו אציג, אסביר  ואנתח חברות. זה מה שאני עושה באופן שוטף כבר הרבה שנים - כאנליסט באופנהיימר בעבר וכמנהל קרן גידור בהווה. המדור הזה יהיה במקביל לטורים השוטפים שאני מפרסם כאן בעיקר על השוק האמריקאי. אז שיהיה לנו בהצלחה, מתחילים...

סיפורה של חברת אנטרה ביו הנסחרת בוול סטריט (ENTX) והמוחזקת על ידי די.אן.איי ביומד  (19.1%) ו קפיטל פוינט 3.11% (8.6%) הוא הסיפור של חברות ביוטכנולוגיה ישראליות רבות. סיפור של חברות שמפתחות תרופות לאינדיקציות ענק אך בגלל סיבות שונות ומגוונות לא מקבלות תשומת לב מהשוק ונסחרות בשווי נמוך; לעיתים רבות אחרי תשואות שליליות חדות בשנים האחרונות. 

במקרה של אנטרה נשאלת השאלה - איך חברה שמפתחת תרופה לאינדקציית ענק כמו אוסטאופורוזיס ומקיימת שיתוף פעולה עם ענקית ביוטכנולוגיה כמו אמג'ן נסחרת בשווי שוק של 37 מיליון דולר בלבד?

הנפקת מניות צולעת ושינוי בפוקוס הארגוני

חברת Entera Bio היא חברת ביוטכנולוגיה מירושלים המתמקדת בפיתוח תרופות אוראליות בהתבסס על חומרים פעילים מוכרים. כלומר, Entera Bio היא חברת Drug Delivery, בניגוד לחברות שמפתחות חומרים פעילים חדשים. החברה הוקמה ב-2010 וב-2015 היא ביצעה ניסתה לראשונה להנפיק את מניותיה בארה"ב, ניסיון שלא צלח, לטענת החברה בעקבות תנאי שוק קשים. ב-2018 בוצע ניסיון הנפקה כושל נוסף, הפעם בעקבות נסיגה של משקיע עוגן. בסופו של דבר, החברה הצליחה להנפיק מניות בניסיון השלישי, וגייסה כ-11 מיליון דולר (סכום שנמוך משמעותית מהסכומים שרצו לגייס בניסיונות הראשונים) בהנפקת מניות וזכויות בחודש יוני 2018.

עם הנפקת החברה, הנכס המוביל שלה היה התרופה EB612, תרופה לטיפול ב-hyporparathyroidism, חוסר בהורמון ה- parathyroid. הורמון ה- parathyroid, שנקרא גם PTH, הוא הורמון שמופרש על ידי בלוטת התריס וחוסר שלו גורם למחסור בסידן ופוספט בדם, שגורם למספר בעיות בריאותיות, עד לרמה של אי ספיקת לב. התרופה EB612 עברה בהצלחה ניסוי שלב 2a וקיבלה אינדקציית תרופת יתום מה-FDA וה-EMA. עם זאת, באיזשהו שלב החברה החליטה לעצור את פיתוח התרופה, ולהסיט את המשאבים המוגבלים שלה לפיתוח תרופה אחרת שלה - ה- EB613 לטיפול באוסטאופורזיס.

שוק האוסטאופורוזיס – שוק גדול אך פתרון נוכחי לא מושלם

אוסטאופורוזיס היא מחלה שבה חולים כ-10 מיליון איש ברחבי העולם, המתבטאת במסת עצם נמוכה, שמגבירה את ההסתברות לשברים. המחלה נפוצה בעיקר בקרב נשים, עם דגש על נשים מבוגרות. התרופה המובילה לאוסטאופורוזיס היא Prolia, שמשווקת על ידי חברת Amgen האמריקאית, ומכרה ב-2.6 מיליארד דולר ב-2019.

Amgen גם קיבלה בסוף 2019 אישור לתרופה חדשה לאוסטאופורוזיס, שנקראת Evenity, שפועלת במנגנון שונה מה-Prolia. תרופה גדולה נוספת היא ה-Forteo, שמשווקת על ידי חברת Eli Lilly האמריקאית, ומכרה בכ-1.4 מיליארד דולר ב-2019, למרות שאיבדה הגנה פטנטית בארה"ב ובאירופה ב-2018-2019. התרופות הגדולות בשוק ניתנות בזריקה בתכיפות משתנה ולכן, Entera Bio, שמפתחת כאמור תרופות אוראליות, עשויה על הנייר להציג פתרון נוח יותר למוצרים המובילים בשוק כרגע.

קיראו עוד ב"ניתוחים ודעות"

הקשר בין Entera Bio לענקית הביוטכנולוגיה האמריקאית  Amgen, שנסחרת בשווי שוק של כ-130 מיליארד דולר, לא מסתכם בנוכחותן בשוק האוסטאופורוזיס. בחודש דצמבר 2018 חתמו החברות על הסכם שיתוף פעולה, במסגרתו משתמשת Amgen בטכנולוגיית ה-Drug Delivery של Entera Bio על מנת לקדם תוכנית קלינית של Amgen (באינדיקציה שלא נחשפה). ל-Amgen יש גם אפשרות לבחור להשתמש בפלטפורמה הטכנולוגית של Entera Bio לקידום 2 תוכניות קליניות אחרות. בתמורה, תהיה זכאית Entera Bio לתשלומים של עד 270 מיליון דולר בהתאם להתקדמות התוכנית הקלינית ולתמלוגים ממכירות עתידיות. חשוב לציין ש-Entera Bio לא קיבלה מקדמה מהותית במזומן בעת החתימה, כמקובל בהסכמים מסוג זה.

התרופה EB613 של Entera Bio נמצאת בעיצומו של ניסוי Phase 2, שכולל 160 מטופלים, ומתקיים ב-4 באתרים בישראל. בשבוע שעבר הודיעה Entera Bio על תוצאות ראשוניות מהניסוי, שהראו שבמינון הגבוה (1.5 מ"ג), המטופלים בתרופה הציגו שיפור בביו-מרקר מסוים שנקרא P1NP, שנוכחותו מלמדת על עלייה במסת העצם (BMD), אינדיקציה לשיפור במצב המחלה. עם זאת, במינונים הנמוכים (0.5 מ"ג ו-1 מ"ג), לא נמצאה השפעה חזקה ומובהקת מספיק, והחברה הודיעה כי בכוונתה להתמקד במינון הגבוה.

ציבור המשקיעים לא מראה התלהבות

ביחד עם פרסום התוצאות הראשוניות בניסוי ב-EB613, Entera Bio גם פרסמה את דו"חותיה לרבעון הראשון של 2020. החברה הודיעה כי נכון לסוף הרבעון, ברשותה מזומנים ושווי מזומנים של כ-13 מיליון דולר. נכון למחיר הרלוונטי של מניית החברה, שווי השוק של אנטרה ביו הוא 37 מיליון דולר, או 24 מיליון דולר בנטרול מזומן. בנוסף, מניית החברה איבדה כ-75% משוויה מאז ההנפקה ב-2018. מה יכול להסביר את השווי הנמוך של המנייה?

להערכתי, יש לכך מספר סיבות. תחילה, שני הניסיונות הכושלים של הנפקת החברה עשויים להעלות חששות מצד משקיעים, שמנסים להבין מה גרם לכך והאם יש לחברה "שלדים בארון" שהם מפספסים. שנית, אנטרה ביו אמנם מפתחת תרופה לאינדיקציית ענק כמו אוסטאופורוזיס, אך ברור לכולם (וגם להנהלת החברה) שאין ברשות החברה את המשאבים כדי לקדם תוכנית זאת לשלבים מתקדמים יותר.

גם לאחר שינוי בפרוטוקלים של ה-FDA, שמאפשר ביצוע ניסויים לאוסטאופורוזיס בהתבסס על קריטריונים של צפיפות עצם (BMD) ולא בהתבסס על בחינת שברים בעצם (ניסויים הרבה יותר יקרים), הנהלת החברה מעריכה כי ביצוע ניסוי גדול בארה"ב יעלה 30-40 מיליון דולר, סכום ששווה ערך לשווי השוק של החברה, ושספק רב שבאפשרותה לגייס.

לכן, סביר שמשקיעים רבים מבינים שהחברה תצטרך לדלל משמעותית את בעלי המניות הקיימים שלה כדי לקדם את התוכנית ולכן, ירצו לבחון כניסה בהנפקה עתידית, או להמתין לקבלת הוכחות חזקות ליעילות הקלינית של המוצר. לבסוף, גודלה של אנטרה-ביו, ביחד עם בעיות טכניות נוספות (היקף מסחר נמוך ומרווחי Bid-Ask גבוהים מאוד), מקטינים עניין של גופים לסקר את החברה ולא מאפשרים לקרנות ביוטכנולוגיה אמריקאיות להתעניין במנייה. הנהלת אנטרה ביו מודעת לבעיות אלו ומנסה להגדיל עניין וסיקור בחברה, ובכך גם להציף ערך לבעלי המניות שלה.

לסיכום, אנטרה ביו מפתחת תרופה אוראלית לאינדיקציה גדולה ומשמעותית, שמטופלת כיום בזריקות, וגם משתפת פעולה (גם אם ברמה ראשונית) עם חברת ביוטכנולוגיה ענקית. מנגד, היא קטנה מכדי לקדם את התוכנית לשלבים מתקדמים, וגם מכדי לייצר עניין מצד משקיעים ואנליסטים, מה שמקשה על מנייתה לייצג, ולו במעט, את הפוטנציאל שבתוכניות הקליניות שלה.

הכותב הוא מייסד ושותף מנהל בקרן הגידור Tree Garden Capital.

המידע המוצג בסקירה זו מהווה מידע כללי והינו חומר מסייע בלבד ואין לראות בו כמידע עובדתי או שלם וממצה של כל ההיבטים הכרוכים בהשקעה בני"ע, וכן אין לראות במידע האמור כהמלצה או כתחליף לשיקול דעתו העצמאי של הקורא או לרכישת נייר הערך. האמור לעיל אינו מהווה ייעוץ/שיווק השקעות ו/או תחליף לייעוץ/שיווק השקעות ו/או ייעוץ מס בידי מי שמוסמך לכך, המתחשבים בנתונים ובצרכים המיוחדים של כל אדם. 

 

תגובות לכתבה(11):

הגב לכתבה

השדות המסומנים ב-* הם שדות חובה
  • 10.
    dw 31/05/2020 12:14
    הגב לתגובה זו
    קיבלה לאחרונה אישור CE ומקווה לקבל אישור אמריקאי, ועדיין, אלרון השותפים שלה הם השמות הכי גדולים בתחום: בוסטון סיינטיפיק, מדטרוניק ו J&J. נסחרת לא הרבה יותר מגובה המזומנים בקופה. ככה זה. קשים חייו של משקיע הביוטק הישראלי.
  • 9.
    לוי 30/05/2020 18:12
    הגב לתגובה זו
    אל תנסה לשכנע אותנו ולספר סיפורים אם היא כל כך מציאה לפי הסיפור שלך אז בוא ביחד נשקיע בה חצי הסכום שלי וחצי הסכום שלך עם ניטרול שלך לברוח לבד ואז אדע שאתה אמין
  • 8.
    לרון 26/05/2020 18:59
    הגב לתגובה זו
    "פוטנציאל ענק" סיכון לא פחות,הזהרו!
  • 7.
    עם אישור FDA 26/05/2020 15:10
    הגב לתגובה זו
    והתרופה של החברה הזו רק בשלבים פרהלימינריים ולא מראה תוצאות מבטיחות במיוחד ביחס לתרופה הקיימת בגלל זה השווי הנמוך
  • 6.
    לי 26/05/2020 15:01
    הגב לתגובה זו
    רק מחקו משקיעים פרטעיםמטעצחהכה6ע
  • 5.
    מאמין שיקנו אותה, אבל מסוכן מאוד (ל"ת)
    גידי 26/05/2020 14:45
    הגב לתגובה זו
  • 4.
    ירין 26/05/2020 14:40
    הגב לתגובה זו
    ועדיין יש לא מעט שאלות. באיזה שווי מזומן החברה בדרך כלל מגייסת? מדוע עצרו את הניסוי בתרופה הקודמת? והאם הרכיבים הם אותם הרכיבים של החדשה? כמה זמן יערך הניסוי- כמה דילולים נעבור בדרך?
  • 3.
    מציע לכם לקחת עו"ד כבר מעכשיו (ל"ת)
    התחלתם להריץ מניות? 26/05/2020 14:38
    הגב לתגובה זו
  • 2.
    מה עם בונוס ביוגרופ? (ל"ת)
    אמיר 26/05/2020 14:28
    הגב לתגובה זו
  • יהווית 29/05/2020 01:44
    הגב לתגובה זו
    שומר נפשו ירחק
  • 1.
    תודה - מעניין (ל"ת)
    יואב 26/05/2020 13:54
    הגב לתגובה זו
ניר חצבניר חצב
הצפת ערך

89bio יצאה מחברת טבע ושווה כבר יותר מ-600 מיליון דולר. האם זאת רק ההתחלה?

החברה מפתחת תרופה בעלת ייתרון מובהק ביחס לתרופות של חברות מתחרות למחלה ממנה סובלים כיום כ-16.5 מיליון אמריקאים, מספר שגדל בקצב גבוה וצפוי להגיע ל-27 מיליון איש עד 2030
ניר חצב |
נושאים בכתבה כלל ביוטכנולוגיה תרופות
חברת 89bio (סימול: ETNB) היא חברת ביוטכנולוגיה אמריקאית העוסקת בפיתוח תרופות ל-Unmet Needs, כלומר לאינדיקציות שהטיפול הנוכחי עבורן אינו אפקטיבי מספיק. הנכס המוביל של החברה הוא התרופה BIO89-100, שמיועדת לטיפול ב-NASH - non-alcoholic steatohepatitis, שמכונה גם מחלת הכבד השומני, וכן לטיפול ב- SHTG - hypertriglyceridemia, שהיא רמת טריגליצרידים גבוהה בדם. האינדיקציה המובילה היא ל-NASH, כשהתרופה נמצאת כעת בניסוי 2a/1b, בעוד האינדיקציה ל-SHTG נמצאת לאחר ניסויים פרה-קליניים ולפני ניסוי ראשון בבני אדם. למרות היותה חברה אמריקאית, ל-89bio יש הקשר ישראלי מובהק, והיא מנהלת את חטיבת המחקר והפיתוח שלה מישראל. בנוסף, שניים ממייסדיה הם בכירים לשעבר בטבע - סמנכ"ל התפעול שלה הוא ד"ר רם וייסבורד, לשעבר סגן נשיא לענייני אסטרטגיה בטבע, ואחד מחברי הדירקטוריון שלה הוא ד"ר מייקל היידן, שכיהן כמדען הראשי של טבע בשנים 2012-2017. כמו כן, ואולי חשוב מכל, המולקולה המרכזית של 89bio הייתה שייכת בעבר לטבע, והיא נרכשה על ידי 89bio באפריל 2018. בתמורה למולקולה זו שילמה 89bio לטבע סכום של 6 מיליון דולר, עם אפשרות לשלם 135 מיליון דולר נוספים, ביחד עם תשלום תמלוגים, אם וכאשר תגיע התרופה לשוק. הקשר ישראלי נוסף הוא דרך קרן פונטיפקס הישראלית, שהשקיעה ב-89bio בשלביה הראשוניים וגם כיום מחזיקה בכ-7% ממניות החברה. מחלת הכבד השומני – אינדיקציית ענק שרק הולכת וגדלה ה-NASH, או מחלת הכבד השומני, היא אחת מהאינדיקציות ה"חמות" ביותר בעולם הביוטכנולוגיה כיום. לפי הערכות, כ-30% מאוכלוסיית העולם סובלים מבעיה שנקראת NAFLD - Non Alcoholic Fatty Liver Disease, שמוגדרת כמצב בו בכבד יש 6% שומן או יותר. ה-NASH הוא השלב המתקדם יותר של ה-NAFLD, בו הכבד מתחיל לפתח דלקת – משם סכנת ההידרדרות לצלקת, שחמת ואפילו סרטן גדלה. חולי NASH סובלים בדרך כלל ממספר בעיות בריאותיות נוספות, כמו רמת טריגלצרידים גבוהה בדם (hypertriglyceridemia, שהיא כאמור אינדיקציה נוספת ל-BIO89-100), משקל יתר וסכרת. כמו הבעיות הבריאותיות ה"מודרניות" הללו, שתפוצתן הולכת וגדלה בשל אורח החיים בעולם המערבי, כך גם מספר החולים ב-NASH גדל משמעותית בשנים האחרונות, וצפוי להמשיך לגדול גם בעתיד – לפי ההערכות הנוכחיות, כ-16.5 מיליון אמריקאים סובלים כיום מ-NASH, ומספר זה צפוי לגדול לכ-27 מיליון איש עד לשנת 2030. אין כיום טיפול תרופתי ייעודי ל-NASH, כאשר הטיפול הנפוץ הנוכחי מבוסס על ניסיון לשנות את אורח החיים של החולים, דרך הגברת כושר גופני ושיפור תזונה. המון חברות פרמצבטיקה וביוטכנולוגיה עומלות על פיתוח טיפולים למחלת ה-NASH, ביניהן חברות ענק כמו Novartis ו-Bristol Myers Squibb וגם חברות קטנות יותר, כמו חברת Galmed הישראלית (GLMD) שנסחרת בשווי של כ-100 מיליון דולר. לא מעט חברות נכשלו בפיתוח תרופה אפקטיבית למחלה לאורך השנים, כולל Gilead, שהודיעה באפריל 2019 כי ניסוי שלב 3 בתרופה לטיפול ב-NASH לא עמד ביעדיו. הכישלון האחרון היה של חברת Intercept Pharmaceuticals - ICPT שהודיעה בחודש יוני כי בקשתה לאישור התרופה לשיווק נדחתה על ידי ה-FDA בשלב זה, כשהסוכנות ביקשה מידע פוסט קליני נוסף שיוכיח כי התועלת שבתרופה עולה על הסיכונים שבה. התרופה של 89 מציעה יתרון אחד משמעותי מאוד מנגנון הפעולה של ה-BIO89-100 מבוסס על ההורמון FCF21, שהוא הורמון מטבולי שהגוף מייצר באופן טבעי, ושמטרתו היא לווסת את המטבוליזם של גלוקוז וליפידים בגוף ודרך כך, גם להפחית את רמת השומניות בכבד. זהו מנגנון פעולה אחד מני רבים שנבחן כעת על ידי חברות התרופות כטיפול אפשרי ל-NASH. בניסוי שלב 1 בתרופה השתתפו 58 מטופלים בריאים, שקיבלו מנה אחת של התרופה ונבדקו 8 ו-15 ימים לאחר מכן. בניסוי נמצא כי התרופה לא גרמה לתופעות לוואי משמעותיות, וכי נרשמה ירידה במספר היבטים של מחלת ה-NASH, דוגמת רמת הטריגלצרידים בדם, כולסטרול LDL וכולסטרול HDL. חשוב לציין כי קיימות חברות אחרות שמפתחות תרופות ל-NASH בהתבסס על אותו הורמון FCF21, דוגמת Bristol Myers Squibb ו-Akero Therapeutics - AKRO. עם זאת, 89bio טוענת של- BIO89-100 יש יתרון מרכזי על תרופות אלו והוא זמן מחצית החיים שלה (Half Life) שעומד על 55-100 שעות, לעומת מתחת לשעתיים ב-FCF21 "סטנדרטי". יתרון זה מאפשר לתרופה להיות זמן רב יותר בגוף, מה שמציע יתרונות פרקטיים וקליניים משמעותיים לחולים. התרופה BIO89-100 נמצאת כעת בעיצומו של ניסוי שלב 2a/1b באינדיקציית ה-NASH, שכולל 81 חולים שטופלו ב-6 מינונים שונים של התרופה למשך 12 שבועות. החברה צפויה לפרסם תוצאות ראשוניות מהניסוי בסוף הרבעון הנוכחי או בתחילת הרבעון הרביעי של 2020, עם צפי להתחלת השלב הקליני הבא, שהוא ניסוי 2b/3, במחצית הראשונה של 2021. מעבר לאינדיקציה ל-NASH, גם האינדיקציה לטיפול ב-hypertriglyceridemia - SHTG היא משמעותית מאוד, עם כ-4 מיליון חולים בארה"ב בלבד, שכ-50% מהם אינם מגיבים היטב לסטנדרט הטיפולי הנוכחי. אינדיקציה זו נמצאת כאמור לקראת ניסויים ראשונים בבני אדם, עם ניסוי שלב 2 שצפוי להתחיל בחציון הנוכחי, ותוצאות ראשוניות בעוד כשנה. החברה מציינת כי בניגוד למקרה ב-NASH, בו לוח הזמנים הקליני הוא ארוך ויקר יחסית, פרוטוקול ה-FDA גורם ללוח הזמנים ב-SHTG להיות קצר וזול יותר, מה שגורם גם לתרופה זו להיות פוטנציאל משמעותי להצפת ערך עבור החברה. תמחור החברה מלמד על הפוטנציאל הגדול שהשוק רואה מניית 89bio נסחרת כעת בשווי שוק של כ-630 מיליון דולר. נכון לסוף הרבעון השני 2020, לחברה כ-74 מיליון דולר במזומן ובנוסף, בחודש יולי האחרון היא גייסה כ-78 מיליון דולרים נוספים. כלומר, השווי מנוטרל המזומנים של החברה הוא כ-480 מיליון דולר. שווי השוק שבו נסחרת 89bio הוא מכובד לחברה שנמצאת בסך הכל לקראת ניסוי קליני שלב 2, כלומר מרחק כמה שנים טובות מהשוק. השווי הגבוה יחסית שמעניק השוק ל-89bio מלמד לדעתי על 2 דברים מרכזיים. תחילה, הוא מלמד על הערכת השוק בנוגע לפוטנציאל האדיר שטמון בטיפול אפקטיבי ל-NASH, בהתחשב בגודל העצום של שוק זה ולטיפולים הלא מספיק אפקטיביים כעת. שנית, השווי מלמד על הערכה שהמשקיעים נותנים לפלטפורמה הטכנולוגית של 89bio, כמו גם לאיכות ולמוניטין שמביאים ההנהלה והדירקטוריון שלה. הסיפור של 89bio ממחיש שוב שניתוח "יבש" של חברת ביוטכנולוגיה, לפי המרחק שלה מהשוק, לא מספר את הסיפור המלא. משקיעי הביוטכנולוגיה בעולם נותנים משקל גם לגורמים כמו הצורך בשוק לתרופות חדשניות, לגודל השוק כיום ולתחזיות בנוגע לגודלו בעתיד, לפלטפורמה הטכנולוגית (והאפשרות למנף אותה לתחומי טיפול אחרים), יתרונות תחרותיים פוטנציאלים, מוניטין ההנהלה ועוד. לכן, למרות ש-89bio נמצאת עדיין רחוק יחסית מהשוק, היא מקבלת שווי שלא מעט חברות עם מוצרים מאושרים יכולות רק לחלום עליו. הכותב הוא מייסד ושותף מנהל בקרן הגידור Tree Garden Capital. המידע המוצג בסקירה זו מהווה מידע כללי והינו חומר מסייע בלבד ואין לראות בו כמידע עובדתי או שלם וממצה של כל ההיבטים הכרוכים בהשקעה בני"ע, וכן אין לראות במידע האמור כהמלצה או כתחליף לשיקול דעתו העצמאי של הקורא או לרכישת נייר הערך. האמור לעיל אינו מהווה ייעוץ/שיווק השקעות ו/או תחליף לייעוץ/שיווק השקעות ו/או ייעוץ מס בידי מי שמוסמך לכך, המתחשבים בנתונים ובצרכים המיוחדים של כל אדם.    פרסום מידע זה אינו מהווה הצעה לציבור להשקעה בשותפות. ההשקעה בשותפות הינה על בסיס הצעה פרטית בלבד, בכפוף למגבלות כמפורט בהוראות הדין החל, ולפי שיקול דעתו המוחלט והבלעדי של השותף הכללי.