נוברטיס: התרופה הורידה את המדד שכולם חיכו לו - אבל לא מנעה התקפי לב

נוברטיס הודיעה כי הניסוי הגדול שלה בתחום הלב לא עמד במטרה המרכזית. פלקרסן, התרופה שעליה הסתכל שוק התרופות שנים, לא הפחיתה את הסיכון להתקף לב, לשבץ ולמוות ממחלת לב אצל חולים שכבר עברו אירוע - וזאת למרות שהיא עשתה בדיוק את מה שנועדה לעשות: הורידה בחדות את רמות ליפופרוטאין a בדם.

מניית נוברטיס ירדה כ-5%. איוניס, החברה האמריקאית שפיתחה את המולקולה במקור ושותפה לתוכנית, צנחה כ-12% במסחר המאוחר. גם אמג'ן נסחרה בירידות, כי גם לה יש תרופה שמכוונת בדיוק לאותו מדד ונמצאת בשלב מתקדם.

מה בדיוק נבדק

הניסוי, שנקרא Lp(a)HORIZON, כלל 8,323 חולים - מספר גדול גם במונחי פארמה. כולם היו עם רמות גבוהות של ליפופרוטאין a, לפחות 70 מיליגרם לדציליטר, וכולם כבר היו חולי לב: התקף לב או שבץ איסכמי שהתרחש בין שלושה חודשים לעשר שנים לפני הכניסה לניסוי, או מחלת עורקים היקפית עם תסמינים.

המדד שנבדק היה משולב וכלל ארבעה דברים: מוות ממחלת לב וכלי דם, התקף לב שאינו קטלני, שבץ שאינו קטלני, וצנתור דחוף שהצריך אשפוז. מול פלצבו, ההפרש לא היה מובהק. החולים בשתי הקבוצות קיבלו במקביל את הטיפול המקובל, כולל תרופות להורדת שומנים בדם ולטיפול בלחץ דם.

נוברטיס מסרה שפרופיל הבטיחות של התרופה היה סביר, ושהנתונים המלאים יוצגו בכנס רפואי בהמשך.

למה זה גדול מנוברטיס

ליפופרוטאין a הוא לא עוד מספר בבדיקת דם. זהו גורם סיכון גנטי כמעט לחלוטין: הרמה נקבעת בתורשה, היא כמעט לא זזה מדיאטה או מפעילות גופנית, וגם סטטינים לא מורידים אותה. מחקרים אפידמיולוגיים רבים קשרו רמות גבוהות שלו לסיכון מוגבר להתקפי לב ולשבץ, וההערכה המקובלת היא שכחמישית מהאוכלוסייה נמצאת ברמות גבוהות.

מכאן נולדה ההנחה שהתעשייה עבדה לפיה: אם המספר הזה מסוכן, הורדה שלו אמורה להוריד את הסיכון. פלקרסן הייתה הניסוי הראשון בקנה מידה גדול שבדק את ההנחה הזאת ישירות. התוצאה - ירידה במדד בלי ירידה באירועים - לא מפילה רק תרופה אחת. היא מטילה ספק בקשר הסיבתי עצמו, או לפחות מלמדת שהוא מורכב יותר ממה שחשבו.

אפשרות אחרת שתעלה עכשיו: אולי הקבוצה שנבחרה לניסוי לא הייתה הנכונה. אלה היו חולים שכבר עברו אירוע לב וקיבלו טיפול מלא, ואצלם הסיכון מנוהל ממילא מכמה כיוונים. ייתכן שאצל אנשים בשלב מוקדם יותר התמונה תיראה אחרת. את זה יצטרך לבדוק ניסוי אחר, וזה לוקח שנים.

מי נפגע מזה

עבור איוניס זו המכה השנייה השנה באותו סוג של ניסוי. ביולי הודיעה החברה יחד עם אסטרהזניקה שאפלונטרסן לא עמד במטרה העיקרית בניסוי CARDIO-TTRansform באמילואידוזיס של הלב, ובאותו יום עצמו הגיעה בשורה רעה נוספת על טומינרסן, המועמדת שלה למחלת הנטינגטון. המניה איבדה אז יותר מ-20% ביום מסחר אחד.

Royalty Pharma, שרכשה זכות לתמלוגים מהתוכנית, הודיעה כי בעקבות התוצאות לא צפויים תשלומי אבני דרך לאיוניס בגין פלקרסן. עם זאת החברה ציינה שהיא עדיין מצפה להחזיר את מלוא ההשקעה ולרשום תשואה חיובית צנועה.

• אמג'ן נופלת 5% בגלל נוברטיס
• מניית התרופות שצונחת 10% - כישלון רודף כישלון

בוול סטריט, לפי שעה, לא כולם ממהרים לוותר על איוניס. חלק מהאנליסטים ממשיכים להחזיק בהמלצות קנייה ובמחירי יעד גבוהים משמעותית מהמחיר הנוכחי, בטענה שהמימוש היה חד מדי ביחס למשקל של פלקרסן בשווי החברה.

לקריאה נוספת: שלושה מטופלים מתו והמניה דווקא זינקה - למה השוק מתמחר ניסויים כמו הימור, וגם ענקיות התרופות בדרך לצוק הפטנטים הגדול זה עשרות שנים ואחרי מהפכת תרופות ההרזיה: על מה וול סטריט מהמרת עכשיו.