ה-FDA אישר את סימטריו לטיפול ב-ADHD מגיל 6 - אוצוקה נערכת להשקה בארה"ב

מינהל המזון והתרופות האמריקני, ה-FDA, אישר את סימטריו - Simtriyo - לטיפול בהפרעת קשב, ריכוז והיפראקטיביות במבוגרים ובילדים מגיל 6 ומעלה שמשקלם לפחות 20 ק"ג. התרופה של ענקית פארמה והבריאות יפנית, אוצוקה, מכילה את החומר הפעיל סנטנאפדין - centanafadine - ומשווקת ככמוסה בשחרור מושהה שניטלת פעם ביום. האישור ניתן ב-24 ביולי 2026.

אוצוקה מתכננת להתחיל לשווק את התרופה בארה"ב בהמשך השנה, אולם ההשקה מותנית בהשלמת הליך הסיווג בידי המינהל האמריקני לאכיפת הסמים, ה-DEA. הרשות עדיין צריכה לקבוע באיזו קטגוריה של חומרים מבוקרים תיכלל סנטנאפדין, והסיווג יקבע את כללי המרשם, האחסון, ההפצה והפיקוח שיחולו עליה.

סימטריו היא התרופה הראשונה שאושרה ל-ADHD ופועלת באמצעות עיכוב הספיגה החוזרת של שלושה מוליכים עצביים - נוראדרנלין, דופמין וסרוטונין. כך עולה זמינותם במסלולים מוחיים המעורבים בקשב ובוויסות התנהגותי. למרות שבשלבי הפיתוח המוקדמים סנטנאפדין תוארה לעיתים כמועמדת שאינה ממריצה, תווית ה-FDA הסופית מגדירה את סימטריו כממריץ של מערכת העצבים המרכזית ובעלת פוטנציאל לשימוש לרעה ולהתמכרות.

מינון משתנה לפי גיל ומשקל

לילדים בגילי 6 עד 12 נקבע מינון המבוסס על משקל הגוף: 140 מ"ג לילדים השוקלים בין 20 לפחות מ-35 ק"ג, 210 מ"ג למשקל של 35 עד 50 ק"ג ו-280 מ"ג לילדים שמשקלם גבוה מ-50 ק"ג. לבני 13 עד 17 נקבע מינון של 280 מ"ג פעם ביום.

המינון ההתחלתי למבוגרים הוא 210 מ"ג פעם ביום, וניתן להגדילו עד 280 מ"ג בהתאם לתגובה לטיפול ולסבילות. את התרופה יש ליטול בבוקר, עם מזון או בלעדיו ובשעה דומה מדי יום. ניתן לבלוע את הכמוסה בשלמותה או לפתוח אותה ולפזר את תוכנה על רסק תפוחים, יוגורט או מיץ תפוזים, אך אין ללעוס או לרסק את הגרגרים.

התרופה אינה מומלצת לילדים מתחת לגיל 6, לאחר שבקבוצת גיל זו נרשמה שכיחות גבוהה יותר של ירידה במשקל. היא אינה מומלצת גם לילדים שמשקלם נמוך מ-20 ק"ג, בשל מחסור בנתונים והחשש לפגיעה במשקל ובגדילה.

ארבעה ניסויי שלב 3 תמכו באישור

אישור ה-FDA נשען על ארבעה ניסויי שלב 3 מבוקרי פלצבו - אחד בילדים בגילי 6 עד 12, אחד בבני נוער ושניים במבוגרים. הניסויים נמשכו שישה שבועות, והיעד המרכזי היה השינוי בחומרת תסמיני ה-ADHD לפי סולמות הערכה מקובלים. אוטסוקה מסרה כי שיפור בתסמינים נצפה בחלק מהמחקרים כבר בשבוע הראשון.

במחקר בילדים בגילי 6 עד 12 השתתפו 480 מטופלים. בקרב מקבלי המינון הגבוה המותאם למשקל ירד הציון בסולם ADHD-RS-5 ב-16.3 נקודות בממוצע, לעומת ירידה של 10.8 נקודות בקבוצת הפלצבו - פער מתוקנן של 5.6 נקודות. המינון הנמוך שנבדק במחקר לא הציג יתרון מובהק על פני פלצבו, ולכן אינו משטר מינון מאושר.

במחקר בבני 13 עד 17 השתתפו 459 מטופלים. במינון של 280 מ"ג נרשמה ירידה ממוצעת של 18.5 נקודות בסולם התסמינים, לעומת ירידה של 14.2 נקודות בפלצבו - פער של 4.4 נקודות. גם במחקר זה מינון של 140 מ"ג לא השיג הבדל מובהק לעומת קבוצת הביקורת.

• תקרת השתתפות עצמית בתרופות: איך עוצרים את התשלום ומקבלים החזר מהקופה
• נובו נורדיסק נופלת לאחר כישלון בניסוי לב - הלחץ חוזר לעסקי ההשמנה

שני המחקרים במבוגרים כללו יחד 906 משתתפים בגילי 18 עד 55. במחקר אחד נע הפער לעומת פלצבו בין 2.7 ל-3.2 נקודות בסולם AISRS, ובמחקר השני בין 4 ל-4.4 נקודות, בהתאם למינון. בשני המחקרים נרשם גם שיפור מובהק במדד ההתרשמות הקלינית מחומרת המחלה. ה-FDA מציין כי המחקרים במבוגרים נערכו באמצעות פורמולציה קודמת של סנטנאפדין, אך לא צפוי הבדל ביעילות לעומת כמוסת השחרור המושהה שאושרה.

במה סימטריו שונה מריטלין, אטנט וויוואנס?

ההבדל המרכזי נמצא במנגנון הפעולה. סימטריו מעכבת את הספיגה החוזרת של שלושה מוליכים עצביים - דופמין, נוראדרנלין וסרוטונין - וכך מגדילה את זמינותם במסלולים מוחיים הקשורים לקשב ולוויסות התנהגותי. ריטלין, המבוססת על מתילפנידאט, פועלת בעיקר באמצעות חסימת הספיגה החוזרת של דופמין ונוראדרנלין. אטנט וויוואנס שייכות למשפחת האמפטמינים: הן משפיעות בעיקר על דופמין ונוראדרנלין באמצעות עיכוב הספיגה החוזרת והגברת השחרור שלהם; וויוואנס היא תרופת קדם שהגוף ממיר לדקסטרואמפטמין. 

סימטריו ניתנת בכמוסה בשחרור מושהה פעם ביום. עם זאת, גם וויוואנס ותכשירים ארוכי טווח של מתילפנידאט, כמו ריטלין LA וקונצרטה, מיועדים בדרך כלל לנטילה יומית אחת, בעוד שתכשירים קצרי טווח של ריטלין או אטנט עשויים להילקח יותר מפעם אחת ביום.

שוק של מיליוני מטופלים - ותרופות שנמצאות במחסור

מבחינה מסחרית, אוצוקה נכנסת לשוק אמריקני רחב. לפי נתוני המרכזים לבקרת מחלות ומניעתן, ה-CDC, כ-7 מיליון ילדים בגילי 3 עד 17 בארה"ב היו מאובחנים ב-ADHD ב-2024, שיעור של 11.7% מבני קבוצת הגיל. בנפרד, סקר ארצי העריך כי ב-2023 היו בארה"ב כ-15.5 מיליון מבוגרים עם אבחנה נוכחית של ADHD, כ-6% מהאוכלוסייה הבוגרת.

כמחצית מהמבוגרים המאובחנים דיווחו כי קיבלו מרשם לתרופה בשנה שקדמה לסקר. מבין אלה שטופלו בתרופה ממריצה, 71.5% דיווחו כי התקשו לפחות פעם אחת למלא את המרשם משום שהתרופה לא הייתה זמינה. גם במהלך 2026 נמשכו בארה"ב מחסורים בחלק מתכשירי האמפטמין, הדקסטרואמפטמין והמתילפנידאט.

• סדק באמון האירופי: משבר ההגירה בספרד מאיים על עתיד מרחב שנגן
• הדוחות שיכריעו לאן הולכת פלנטיר - ומה נשאר מהקסם של קארפ

כניסתה של תרופה נוספת עשויה להגדיל את מגוון האפשרויות לרופאים ולמטופלים, אך אין פירושה פתרון מיידי למחסור. גם סימטריו תידרש לעמוד בכללי הייצור, המכסות וההפצה שייגזרו מהסיווג שיקבע ה-DEA. בנוסף, היקף השימוש יהיה תלוי במחיר שתקבע אוצוקה, בכיסוי שיספקו חברות הביטוח ובמיקומה של התרופה ברשימות ההחזר. בהודעת האישור לא פרסמה החברה מחיר מחירון או תחזית מכירות למוצר.

ההשקעה שהחלה ברכישת חברת ביוטכנולוגיה ב-2017

אוצוקה קיבלה לידיה את סנטנאפדין ב-2017, כאשר רכשה את חברת Neurovance האמריקנית. הדוחות הכספיים של הקבוצה מראים כי הסכם הרכישה כלל תשלומים עתידיים התלויים בהתקדמות הפיתוח ובהכנסות לאחר ההשקה. נכון לדוח האחרון, הסכומים המרביים האפשריים שנותרו במסגרת מנגנון זה עומדים על עד 50 מיליון דולר באבני דרך של פיתוח ועד 750 מיליון דולר בתשלומים הקשורים להכנסות ממכירת התרופה. אין מדובר בתחזית מכירות, אלא בתקרה חוזית לתשלומים עתידיים שעשויים להשתלם בכפוף לעמידה בתנאים.

אוצוקה כוללת את סנטנאפדין ברשימת שמונה מוצרי הפיתוח שהיא מגדירה כמנועי צמיחה עתידיים. כלל המוצרים בקבוצה זו אמורים, לפי תוכנית החברה, לתרום יחד לגידול של כ-220 מיליארד ין בהכנסות עד שנת הכספים 2028 בהשוואה ל-2023.