אלי לילי מזהירה: ערבוב זריקות ההרזיה עם B12 עלול ליצור חומר מסוכן

אלי לילי Eli Lilly and Co -1.28%   מזהירה מפני גרסאות לא רשמיות של זריקת ההרזיה זפבאונד שנמכרות בארה"ב, לאחר שהתברר כי ערבוב החומר הפעיל בתרופה עם ויטמין B12 יוצר תוצר כימי שלא נבדק בניסויים ועלול להיות מסוכן. הגרסאות האלה מיוצרות על ידי בתי מרקחת שמרכיבים תרופות בהתאמה אישית ונמכרות גם דרך חברות טלה רפואה ומרפאות אסתטיות.

בדיקות מעבדה שביצעה החברה מצאו רמות משמעותיות של תוצר לוואי שנוצר בתגובה בין החומרים, דבר שמעלה חשש לרעילות או לתגובה של מערכת החיסון. 

כאשר טירזפטייד, החומר הפעיל בזפבאונד, משולב עם ויטמין B12 נוצרת תגובה כימית שמובילה להיווצרות חומר נוסף בנוסחה. החומר הזה אינו חלק מהתרופה המקורית ולא נבחן במסגרת המחקרים הקליניים שבדקו את בטיחותה ויעילותה.

בחברה מציינים כי מטופלים שמקבלים את השילוב הזה דרך בתי מרקחת שמייצרים תרופות מותאמות אישית, חברות טלה רפואה או מרפאות אסתטיות עשויים להשתמש במוצר שהסיכונים שלו אינם ידועים. לפי ההערכות, החומר שנוצר בעקבות השילוב בין המרכיבים עלול לגרום להשפעות רעילות או להפעיל תגובות חיסוניות בגוף.

האזהרה מגיעה בזמן ששוק תרופות ההרזיה נמצא בצמיחה מהירה במיוחד כאשר הביקוש הגבוה לזריקות המבוססות על מנגנון GLP 1 יצר בשנים האחרונות שוק ענק, אבל במקביל גם תעשייה של גרסאות חלופיות שמנסות לעקוף את תהליך האישור הרגולטורי של התרופות המקוריות.

• מנוע הצמיחה המוביל של הכלכלה הגלובלית ואיך להשקיע בו?
• אלי לילי מחזקת את פעילות ה-RNA: תרכוש את אורנה תרפיוטיקס תמורת 2.4 מיליארד דולר
• המלצת המערכת: כל הכותרות 24/7

פרצת רגולציה ושוק חיקויים מתרחב

הזריקות להרזיה של אלי לילי ושל המתחרה נובו נורדיסק Novo Nordisk A/S 0.28%   הפכו לאחת הקטגוריות החמות בתעשיית התרופות. זפבאונד של לילי והזריקות של נובו נורדיסק נמכרות במיליוני מנות בשנה, והביקוש בארצות הברית הוביל בתקופה מסוימת למחסור במלאי.

בשלב הראשון הרגולטור האמריקאי אפשר לבתי מרקחת להכין גרסאות מורכבות של התרופות, בעיקר כדי להתמודד עם המחסור. תרופות מסוג זה מיוצרות על בסיס החומר הפעיל, אך הן אינן עוברות את תהליך האישור המלא של תרופה מקורית או גנרית.

בהמשך הודיעה רשות המזון והתרופות האמריקאית כי המחסור הסתיים, ולכן לכאורה אין עוד הצדקה למכירת הגרסאות המוזלות. למרות זאת, חלק מהיצרנים ממשיכים למכור את המוצרים דרך פרצה רגולטורית שמאפשרת לשנות מעט את הנוסחה המקורית.

• המשחק שהקפיץ את מניית נינטנדו ב-18% בשבוע
• 1.5 טריליון דולר היקף שוק האשראי הפרטי בארה"ב. האם הוא בסכנה?
• תוכן שיווקי שוק הסקנדרי בישראל: הציבור יכול כעת להשקיע ב-SpaceX של אילון מאסק
• תרופה של 1,000 דולר בחודש תרד לדולרים בודדים - ההשפעה של...

השינויים האלה יכולים להיות התאמה קטנה במינון, אבל גם תוספות כמו ויטמין B12. ברגע שהנוסחה משתנה, המוצר מוגדר כתרופה מותאמת אישית ולא כהעתקה ישירה של התרופה המקורית. זה מאפשר להמשיך לשווק אותה גם אחרי שהמחסור הרשמי הסתיים.

תגובה כימית שלא נבדקה בניסויים

הבעיה המרכזית מבחינת החברה היא שהתוספת של ויטמין B12 משנה את ההרכב המקורי של התרופה מאחר שכשמוסיפים מרכיב נוסף לנוסחה של תרופה ביולוגית, גם אם מדובר בשינוי קטן יחסית, יכולה להיווצר תגובה כימית שלא נבדקה במסגרת הפיתוח המקורי. בתרופות ביולוגיות קטנות שינוי קטן בהרכב עלול להוביל לתוצאה שונה לחלוטין בגוף. אין כיום מידע ברור לגבי ההשפעה שלו על מטופלים.

החשש המרכזי הוא מתגובות רעילות או הפעלה לא צפויה של מערכת החיסון כאשר במקרים מסוימים הגוף עלול לזהות את החומר החדש כגורם זר ולהגיב בהתאם. מדובר בתרחיש מוכר בתרופות ביולוגיות כאשר נוסחת החומר הפעיל משתנה.

באלי לילי פנו לרגולטור האמריקאי וביקשו להורות על החזרה של כל המוצרים המורכבים שמכילים טירזפטייד יחד עם תוספים שלא נבדקו.

שוק זריקות ההרזיה צומח במהירות והסיכונים מתגלים תוך כדי תנועה

ההצלחה של תרופות ההרזיה החדשות הפכה את הקטגוריה לאחד המנועים המרכזיים של תעשיית התרופות. טירזפטייד, החומר הפעיל בזפבאונד, נחשב לאחת התרופות היעילות ביותר להפחתת משקל שנבדקו עד היום.

עם זאת, השוק מתפתח במהירות ולעיתים מהר יותר מהיכולת של המערכת הרפואית ללמוד את כל ההשלכות ארוכות הטווח. בשנים האחרונות כבר עלו כמה שאלות סביב השימוש המתמשך בתרופות הללו, בעיקר כאשר הן נלקחות מחוץ למסגרת הרפואית המסודרת.

מחקרים שונים הראו כי חלק גדול מהמטופלים מעלים מחדש חלק משמעותי מהמשקל לאחר הפסקת השימוש. הדבר מצביע על כך שהתרופות פועלות בעיקר כל עוד הן נלקחות באופן קבוע.

המציאות הזאת יוצרת דינמיקה מעניינת בשוק כאשר מצד אחד מדובר בתרופות שמספקות ירידה משמעותית במשקל בזמן השימוש. מצד שני, השימוש הממושך הופך כמעט לחלק מהטיפול עצמו, דבר שמעלה שאלות לגבי בטיחות ארוכת טווח ועלויות למטופלים ולמערכות הבריאות.

הביקוש הגבוה דוחף גם לגרסאות חלופיות

ההתפשטות של תרופות ההרזיה יוצרת מצב שבו מיליוני אנשים משתמשים בחומרים יחסית חדשים בפרק זמן קצר. ככל שהשוק גדל, כך גם מתרחב מגוון הגרסאות הלא רשמיות שמסתובבות מחוץ למסלול הרגולטורי.

במקרים רבים מדובר במוצרים שמיוצרים על בסיס החומר הפעיל המקורי, אך בתנאים שונים, עם תוספות שונות ועם פיקוח מוגבל יותר. ההבדלים הקטנים בנוסחה יכולים להיראות שוליים, אבל בעולם התרופות הם לעיתים משמעותיים.

האזהרה של אלי לילי סביב השילוב עם ויטמין B12 ממחישה עד כמה השוק הזה עדיין בתהליך למידה. תרופה שעברה ניסויים קליניים מקיפים יכולה להתנהג בצורה אחרת לגמרי כאשר משנים את ההרכב שלה, אפילו במעט.

במקביל, הביקוש הגבוה והמחירים הגבוהים של התרופות המקוריות ממשיכים לדחוף מטופלים לחפש חלופות זולות יותר. בתוך המציאות הזאת, הרגולטורים, החברות והמטופלים עצמם מנסים להתמודד עם שוק שמתפתח מהר מאוד, ולעיתים מהר יותר מהידע המדעי שמלווה אותו.