ריסוס אחד לאף ושעתיים במרפאה: חומר פסיכדלי קצר פעולה הוריד תסמינים של דיכאון עמיד לחודשיים
דיכאון מנה אחת של תרסיס לאף, שפעולתו הפסיכדלית נמשכת זמן קצר, הפחיתה תסמינים של דיכאון עמיד לטיפול לאורך שמונה שבועות. ניסוי שלב 2b שפורסם בכתב העת JAMA בדק את מבופוטנין בנזואט, תכשיר המכונה BPL-003 ומבוסס על החומר 5-MeO-DMT, ב-193 מבוגרים שלא הגיבו לשתיים עד חמש תרופות נוגדות דיכאון באותה אפיזודה. בראש רשימת המחברים עומד הפסיכיאטר דייוויד פייפל ממכון קדימה לנוירופסיכיאטריה בלה הויה שבקליפורניה, לצד מתיו סיינייב מאטאיבקלי ומקינגס קולג' לונדון. החברה, שנוצרה ממיזוג של אטאי לייף סיינסס ובקלי פסייטק, מימנה את המחקר.
המשתתפים חולקו לשלוש קבוצות: 73 קיבלו 12 מיליגרם, 46 קיבלו 8 מיליגרם ו-74 קיבלו מנה זעירה של 0.3 מיליגרם ששימשה להשוואה. המדד המרכזי היה סולם MADRS, שבו הציון נע בין 0 ל-60. אחרי 29 ימים ירד הציון בקבוצת 12 המיליגרם ב-11.1 נקודות בממוצע, לעומת 5.5 נקודות בקבוצת ההשוואה. במנה הנמוכה יותר הירידה הגיעה ל-12.5 נקודות, והשיפור בשתי הקבוצות הפעילות נשמר עד יום 57. הקשר בין דיכאון לגוף רחב יותר ממה שנראה, ומחקר אחר מצא שרבע מחולי הדיכאון סובלים משיבוש בשעון הביולוגי, ותרופות SSRI עוזרות להם פחות.
הידעת?מה זה סולם MADRS?
שיעור התגובה, כלומר ירידה של לפחות מחצית בציון, הגיע ל-35% במנה של 8 מיליגרם ול-34% במנה של 12 מיליגרם, מול 12% בקבוצת ההשוואה. שיעורי ההפוגה עמדו על 26%, 18% ו-8% בהתאמה. תופעות לוואי דווחו אצל רוב המשתתפים בכל הקבוצות, ו-99.7% מהן היו קלות או בינוניות.
נקודת המכירה של התכשיר היא הזמן. טיפול בפסילוציבין, החומר הפעיל בפטריות ההזיה, דורש השגחה של שעות ארוכות במרפאה, וזה אחד המכשולים המרכזיים להכנסת טיפולים פסיכדליים לשגרה. בניסוי הנוכחי 85% מהמטופלים במנה של 8 מיליגרם ו-78% במנה של 12 מיליגרם נמצאו כשירים לשחרור בתוך שעתיים מהריסוס. לצורך השוואה, ספרבטו, תרסיס האסקטמין של ג'ונסון אנד ג'ונסון שקיבל אישור של מנהל המזון והתרופות האמריקאי ב-2019 לדיכאון עמיד, מחייב השגחה של שעתיים לפחות אחרי כל מנה, ובשלב הראשון הטיפול ניתן פעמיים בשבוע.
הנתונים מתיישבים עם ניסוי גדול קודם בתחום. ב-2022 פרסם צוות בהובלת גאי גודווין בכתב העת New England Journal of Medicine ניסוי שלב 2 של COMP360, פסילוציבין סינתטי של קומפס פת'וויז, ב-233 מטופלים עם דיכאון עמיד. מנה אחת של 25 מיליגרם הורידה את ציון MADRS אחרי שלושה שבועות ב-12 נקודות, לעומת 5.4 נקודות במנה של מיליגרם אחד, אבל התגובה לא נשמרה באופן עקבי עד השבוע ה-12. מחשבות או התנהגות אובדנית נרשמו שם בכל הקבוצות.
הידעת?מתי מוגדר דיכאון כעמיד לטיפול?
לניסוי של אטאיבקלי יש מגבלות שהחוקרים עצמם מציינים. רבים מהמשתתפים הבינו לפי התחושה אם קיבלו מנה פעילה, ולכן הסמיות נפגעה. קבוצת 8 המיליגרם קטנה יותר בגלל שינוי באופן החלוקה באמצע הדרך, והמטופלים נדרשו להפסיק נוגדי דיכאון לפני הטיפול, דבר שמקשה להשליך על האוכלוסייה הרחבה. גם הגיוון האתני היה מצומצם, והתמיכה הפסיכולוגית שניתנה לצד הריסוס לא נבדקה בנפרד.
השלב הבא הוא ניסויי שלב 3, שנדרשים לפני כל בקשת אישור. לפי הנתונים, המנה של 8 מיליגרם נסבלה טוב יותר והשיגה תוצאה דומה, ולכן היא נראית כמועמדת המובילה. התחום כולו מושך משקיעים, וגם בבורסה בתל אביב פסיירקס מציגה סימן ראשון בעכברים: שילוב איבוגאין ותרופה לדיכאון שיפר מדדי חרדה.
להרחבה: רבע מחולי הדיכאון סובלים משיבוש בשעון הביולוגי, ותרופות SSRI עוזרות להם פחות
