ה-FDA דרש הוכחה להארכת חיים ודחה את תרופת סרטן הריאות הסינית של סאמיט
אסטרהזנקה ה-FDA סירב לאשר את איבונסימאב, נוגדן נגד סרטן ריאות שפותח בסין, וקבע שבנתונים של סאמיט חסר הרכיב שהוא מחשיב להכרעה: הוכחה מובהקת שהתרופה מאריכה חיים. לפי מכתב הדחייה, כפי שסאמיט מסרה את עיקריו, שיפור בזמן עד התקדמות המחלה, בלי שיפור מובהק סטטיסטית בהישרדות הכוללת, אינו מבסס יחס תועלת-סיכון חיובי. הבקשה עסקה בחולים בסרטן ריאות מסוג תאים שאינם קטנים, עם מוטציה בגן EGFR, שהמחלה שלהם המשיכה להתקדם למרות טיפול בתרופות מהדור השלישי שחוסמות את המוטציה, כמו טגריסו של אסטרהזנקה.
סף המובהקות שהכריע
בניסוי HARMONi, שכלל חולים מאסיה, מצפון אמריקה ומאירופה, השילוב של איבונסימאב עם כימותרפיה הוריד ב-48% את הסיכון להתקדמות המחלה או למוות, לעומת כימותרפיה עם פלצבו. חציון הזמן עד התקדמות עלה מ-4.4 חודשים ל-6.8. בהישרדות הכוללת הנתונים היו פחות חדים: חציון של 16.8 חודשים מול 14, והפחתה של כ-21% בסיכון למוות, עם ערך p של 0.057, מעל רף 0.05 שנקבע מראש. בניתוח מאוחר יותר, עם מעקב ארוך יותר אחר המטופלים במערב, סאמיט דיווחה על יחס סיכון של 0.76, אבל זה ניתוח בדיעבד, ונראה שה-FDA העדיף להסתמך על הניתוח שהוגדר מראש.
בצד הבטיחות, שתי הזרועות היו קרובות: 7.3% מהמטופלים הפסיקו את איבונסימאב בגלל תופעות לוואי, לעומת 5% בזרוע הפלצבו, ושיעור מקרי המוות שיוחסו לטיפול עמד על 1.8% מול 2.3%.
הידעת?מה עושה נוגדן דו-ספציפי כמו איבונסימאב?
ההימור של סאמיט ושל אסטרהזנקה
סאמיט קיבלה את הזכויות על התרופה מאקסו הסינית בסוף 2022, תמורת מקדמה של 500 מיליון דולר, בעסקה ששוויה הפוטנציאלי מגיע ל-5 מיליארד דולר כולל תשלומי אבני דרך, ועוד תמלוגים. הזכויות כוללות את ארה"ב, קנדה, אירופה ויפן. בסין התרופה מאושרת מ-2024, ושם היא גם גברה על קיטרודה של מרק בניסוי ראש בראש בחולים שטרם קיבלו טיפול: חציון של 11.1 חודשים עד התקדמות המחלה, מול 5.8. מכאן העניין של הענף בתרופה. קיטרודה מכניסה כמעט מחצית מההכנסות של מרק, והפטנט המרכזי שלה בארה"ב צפוי לפקוע ב-2028. אישור בארה"ב היה הופך את איבונסימאב לנוגדן הראשון מסוגו שמשווק שם.
מניית סאמיט נסחרת לפי שווי של כ-11.3 מיליארד דולר, שרובו נשען על איבונסימאב. ביום המסחר האחרון לפני ההחלטה המניה ירדה ב-6.2% ונסגרה ב-14.2 דולר, כ-23% מתחת למחיר של כ-18.4 דולר למניה שבו אסטרהזנקה השקיעה 2 מיליארד דולר בסאמיט, תמורת כ-12% מההון אחרי המרה.
ההחלטה נוגעת להתוויה מצומצמת יחסית, וההימור הגדול של החברה נמצא במקום אחר. HARMONi-3 בודק את התרופה עם כימותרפיה כטיפול ראשון בסרטן ריאות גרורתי, HARMONi-7 בודק אותה כטיפול יחיד בחולים עם ביטוי גבוה של PD-L1, ו-HARMONi-GI3 בודק אותה בסרטן המעי הגס. סאמיט משתפת פעולה גם עם אסטרהזנקה ודאייצ'י סאנקיו, עם GSK ועם רבולושן מדיסינס בשילובים עם תרופות אחרות. רוברט דוגן, היו"ר והמנכ"ל המשותף, אמר בהודעת החברה ש"עם חמישה ניסויי שלב 3 חיוביים של סאמיט ואקסו, שום דבר אינו משתנה באמונה שלנו בהזדמנות של איבונסימאב". את השאלה אם תגיש בקשה מחודשת בהתוויה הזו החברה השאירה פתוחה.
הידעת?מה ההבדל בין הישרדות כוללת להישרדות ללא התקדמות?
להרחבה: למה אסטרהזנקה שמה 2 מיליארד בסאמיט - ומה כבר מתומחר?
להרחבה: צוק הפטנטים מתקרב: אסטרהזנקה, נוברטיס ו-GSK בוחרות דרכים שונות לעבור אותו
