אוזמפיק (X)
אוזמפיק (X)

זריקות ההרזיה: בעד ונגד

סמגלוטייד וטירזפטייד הפכו את ההשמנה ממאבק של רצון למחלה כרונית עם טיפול תרופתי, גררו את נובו נורדיסק ואלי לילי לשווי שוק אגדי, ופתחו ויכוח על תופעות לוואי, על משקל שחוזר ועל מי בכלל יכול להרשות לעצמו את הטיפול

ענת גלעד |

במשך עשורים נתפסה ההשמנה כעניין של אופי. מי שהצליח לרזות זכה למחמאות, ומי שחזר למשקלו הואשם בחוסר משמעת. משפחה של תרופות חדשות שינתה את התמונה הזאת מן היסוד, והציבה במרכז שאלה מדעית וכלכלית אחת: מה קורה כשזריקה שבועית מצליחה במקום שבו דיאטות חזרו ונכשלו.

אוזמפיק, וגובי, מונג'רו וזפבאונד הפכו בתוך שנים ספורות משמות של תרופות סוכרת לחלק משיחת החולין. הן דחפו את יצרניתן הדנית נובו נורדיסק ואת האמריקאית אלי לילי אל צמרת הפארמה העולמית, יצרו מחסור באספקה ביבשות שלמות, והולידו תעשייה שלמה של חיקויים ומרפאות פרטיות. מאחורי ההייפ מסתתר מדע מרשים, ולצידו רשימה ארוכה של שאלות פתוחות.

איך זה עובד: הורמון השובע שהפך לתרופה

הבסיס לכל התרופות האלה הוא חיקוי של הורמון טבעי בשם GLP-1, שהגוף מפריש במעי אחרי ארוחה. ההורמון הזה משדר למוח תחושת שובע, מאט את קצב התרוקנות הקיבה כך שהמזון נשאר בה זמן רב יותר, ומווסת את הפרשת האינסולין. סמגלוטייד, החומר הפעיל באוזמפיק ובוגובי, נצמד לקולטן של ההורמון הזה ומאריך את פעולתו מדקות לימים שלמים.

שורשי הרעיון נטועים במקום מפתיע. חוקרים גילו לפני עשורים שרעל של לטאה בשם מפלצת גילה מכיל חלבון הדומה ל-GLP-1 האנושי, אך יציב בהרבה. מהתגלית הזאת נולד דור ראשון של תרופות סוכרת, ושיפורים הנדסיים מאוחרים, שהאריכו את משך הפעולה של המולקולה, הם שאפשרו את המעבר מזריקה יומית לשבועית ואת הפיכתה לכלי מרכזי במאבק בהשמנה.

ההשפעה מגיעה עמוק אל תוך המוח. מרכזי התיאבון והכמיהה מקבלים אות מתמשך של מלאות, והרעב הרקעי שמלווה כל דיאטה נחלש. חלק מהמשתמשים מתארים שקט מחשבתי סביב אוכל, אותו רעש פנימי מתמיד שדחף אותם אל המקרר. הפחתת התיאבון מתורגמת לצריכת קלוריות נמוכה בהרבה, ומכאן לירידה במשקל.

הדור החדש הרחיב את המנגנון. טירזפטייד, החומר שבמונג'רו ובזפבאונד של אלי לילי, פועל על שני קולטנים במקביל, GLP-1 ועוד הורמון בשם GIP. השילוב הכפול מעצים את ההשפעה על התיאבון ועל חילוף החומרים, והוא שעומד מאחורי הפער בתוצאות בין שתי החברות.

בלבול נפוץ נוגע לשמות עצמם. אוזמפיק ווגובי מכילים את אותו חומר פעיל, סמגלוטייד, אך אוזמפיק אושר לטיפול בסוכרת ווגובי לירידה במשקל, לרוב במינון גבוה יותר. אותו היגיון חל על מונג'רו וזפבאונד של אלי לילי, ששניהם טירזפטייד. ההפרדה המסחרית הזאת מסבירה חלק מהמרשמים שחרגו מההתוויה, כשמטופלים ביקשו את גרסת הסוכרת כדי לרזות בתקופות של מחסור בגרסה הייעודית.

הצד החיובי: ירידה חסרת תקדים ובונוס ללב

המספרים שהתגלו בניסויים הקליניים הפתיעו גם את החוקרים. בתוכנית STEP, שבחנה את סמגלוטייד במינון של 2.4 מיליגרם, המשתתפים ירדו בממוצע כ-15% ממשקל גופם לאורך כשנה וחצי, פער של כ-12 אחוזים מול קבוצת הפלצבו. עבור טיפול תרופתי בהשמנה, ללא ניתוח, מדובר בקפיצת מדרגה.

טירזפטייד הרחיק לכת. בניסוי SURMOUNT-1 הגיעה הירידה הממוצעת במינון הגבוה לכ-21% ממשקל הגוף. ניסוי ההשוואה הישיר SURMOUNT-5 חידד את ההבדל: בתום 72 שבועות ירדו נוטלי טירזפטייד ב-20.2% בממוצע, מול 13.7% אצל נוטלי סמגלוטייד. זהו הנתון שהעניק לאלי לילי יתרון שיווקי ברור במרוץ.

גודל ההישג מתחדד בהשוואה. תרופות ההרזיה של הדור הקודם הביאו לירידה של אחוזים בודדים בלבד, שלרוב שבה ונעלמה. ניתוח בריאטרי, מנגד, מביא לירידה עמוקה יותר, אך כרוך בהרדמה, באשפוז ובשינוי בלתי הפיך במערכת העיכול. הזריקות מציבות עצמן בתווך: תוצאה שמתקרבת לזו של חלק מהניתוחים, בלי חדר ניתוח. עבור מיליוני אנשים שחששו מהאזמל, נפתחה דרך ביניים ממשית בפעם הראשונה.

הבשורה הגדולה חרגה מן המשקל עצמו. ניסוי SELECT עקב אחרי 17,604 מבוגרים עם עודף משקל או השמנה ועם מחלת לב קיימת, בלי סוכרת. סמגלוטייד הפחית אצלם את הסיכון לאירוע לב חמור, כמו התקף לב או שבץ, בכ-20%. במונחים מוחלטים ירד שיעור האירועים מ-8% בקבוצת הפלצבו ל-6.5% בקבוצת התרופה. לראשונה הצטבר מידע שמצביע על תועלת קרדיווסקולרית ישירה, מעבר לירידה במאזניים.

המשמעות עמוקה יותר משנראה במבט ראשון. הרפואה מתחילה להתייחס להשמנה כמחלה כרונית, בדומה לכולסטרול גבוה או סוכרת, ופחות ככישלון התנהגותי. מחקרים ראשוניים אף בוחנים אם המנגנון של GLP-1 מרסן כמיהות אחרות. עבודות על צריכת אלכוהול הראו סימנים מעודדים בחלק מהניסויים, אם כי מטא-אנליזה מרוכזת עדיין מציגה תוצאות מעורבות, וזהירות מדעית עדיין נדרשת לפני מסקנות גורפות.

מפת ההתוויות ממשיכה להתרחב. סמגלוטייד הראה תועלת גם בהאטת מחלת כליות כרונית בחולי סוכרת, וטירזפטייד קיבל אישור לטיפול בדום נשימה חסימתי בשינה בקרב אנשים עם השמנה. חוקרים בוחנים כעת השפעה על כבד שומני, על אי ספיקת לב ואף על תפקוד קוגניטיבי, כשניסויים ראשונים מנסים לברר אם המנגנון עשוי להאט מחלות ניווניות של המוח. ככל שרשימת ההתוויות גדלה, כך מתרחב השוק הפוטנציאלי, וההימור של המשקיעים על שתי החברות מקבל בסיס רחב יותר.

הצד האחר: תופעות לוואי, שריר שנעלם ומשקל שחוזר

מול ההבטחה עומדת מציאות פחות זוהרת. תופעות הלוואי השכיחות ביותר הן במערכת העיכול: בחילות, הקאות, שלשולים ועצירות מלווים כ-40% עד 50% מהמשתמשים, לפחות בשבועות הראשונים. אצל רבים הן דועכות עם הזמן, אבל חלק נאלצים להוריד מינון או לפרוש בגללן.

קיראו עוד ב"בארץ"

מונח חדש נכנס לשיח: פרצוף אוזמפיק. הירידה המהירה במשקל שואבת נפח גם מהפנים ומותירה מראה שקוע ומבוגר יותר. התופעה קשורה לקצב הירידה עצמו יותר מאשר לתרופה ספציפית, והיא מלווה לעיתים בנשירת שיער. חמורה ממנה היא סוגיית מסת השריר: חלק גדול מהמשקל שיורד מגיע מרקמת שריר ולא משומן בלבד. רופאים ממליצים לשלב אימוני התנגדות וצריכת חלבון מוגברת כדי לשמר את הגוף הרזה.

הרשות האמריקאית לתרופות ולמזון צירפה לתווית אזהרות לגבי סיכונים נדירים אך חמורים: דלקת בלבלב, בעיות בכיס המרה, ופוטנציאל לגידול נדיר בבלוטת התריס, שנצפה עד כה בעיקר בבעלי חיים. הסיכונים ארוכי הטווח, בשימוש של עשור ומעלה, עדיין מצויים בתחום הלא נודע פשוט מפני שהתרופות חדשות מכדי לצבור מעקב כזה.

הבעיה המהותית ביותר מתגלה ברגע ההפסקה. הרחבה של ניסוי STEP 1 עקבה אחרי המשתתפים אחרי שנגמלו מהתרופה, ומצאה שבתוך שנה הם החזירו כשני שלישים מהמשקל שירד. הירידה הממוצעת התכווצה מ-17.3% ל-5.6% בלבד. המסקנה מטרידה מבחינה כלכלית ורפואית כאחד: מדובר בטיפול שנועד להימשך שנים, אולי כל החיים, בדומה לתרופה קבועה למחלה כרונית. מי שמפסיק, סביר שיראה את המחט חוזרת אחורה.

כאן נכנס גם ההיבט הפסיכולוגי והחברתי. חלק מהמשתמשים מדווחים שהזריקה חשפה בפניהם עד כמה תעשיית המזון מהונדסת לעורר צריכת יתר, ושהשקט מסביב לאוכל שינה את מערכת היחסים שלהם איתו. אחרים חשים אובדן של הנאה בסיסית, או תלות מתמדת במרשם יקר. השאלה אם ראוי להפוך מיליוני אנשים בריאים בעיקרם לצרכני תרופה קבועים נותרה פתוחה.

אחת התובנות המפתיעות שעולות מעדויות משתמשים נוגעת דווקא לתעשיית המזון. כשהרעב שוכך, רבים מגלים עד כמה הרגלי האכילה שלהם עוצבו על ידי זמינות, פרסום והנדסה של טעמים ממכרים, ופחות על ידי רעב אמיתי. הזריקה, בעיני חלק מהם, פועלת כמעין חושפת מניפולציה, ומנתקת את החוט שבין גירוי שיווקי לבליעה אוטומטית. ההתבוננות הזאת מוסיפה ממד תרבותי לוויכוח הרפואי והכלכלי.

המספרים הגדולים: שוק של מאות מיליארדים

מעבר לרפואה, זריקות ההרזיה הן אחד הסיפורים הכלכליים הגדולים של העשור. אלי לילי טיפסה בשלב מסוים אל שווי שוק של מעל טריליון דולר. החטיבה הקרדיומטבולית שלה הניבה בשנת 2025 כ-40 מיליארד דולר, וההנהלה צופה לשנת 2026 מכירות של 80 עד 83 מיליארד דולר, צמיחה של כ-25% שהכתה את תחזיות האנליסטים.

נובו נורדיסק, החברה שהמציאה למעשה את הקטגוריה והפכה את דנמרק כולה לתלויה בהצלחתה, מצאה עצמה דווקא בעמדת מגננה. מגזר הסוכרת וההשמנה שלה הניב כ-44 מיליארד דולר ב-2025, אבל לשנת 2026 היא הזהירה מפני ירידה של 4% עד 12% במכירות וברווח התפעולי המתואם. המניה ספגה ירידות חדות, והפער בין שתי הענקיות התרחב לטובת האמריקאית.

המשקיעים נעים בין התלהבות לחשש. מצד אחד, שוק ההרזיה מוערך בטווח הארוך במאות מיליארדי דולרים בשנה, נתח שמצדיק שווי שוק חריג. מצד שני, כניסת מתחרים, מגבלות מחיר מצד ממשלות ומבטחים, ופקיעת פטנטים עתידית מאיימים לשחוק את השוליים. מניית נובו נורדיסק, שנחשבה בעבר לוודאות, הזכירה לשוק שגם סיפור צמיחה מסחרר חשוף לתפניות חדות כשהתחרות מתגברת והציפיות מרקיעות.

שדה הקרב הבא הוא הגלולה. אלי לילי מתכוונת להשיק את אורפורגליפרון, גרסה הנבלעת דרך הפה, שהראתה ירידה ממוצעת של כ-11% במשקל לאורך כ-18 חודשים. גרסת הכדור של וגובי כבר רשמה בישראל ובעולם ביקוש ער, עם 1.3 מיליון מרשמים ו-355 מיליון דולר הכנסות ברבעון אחד. גלולה נוחה לבליעה, בלי מחט שבועית, עשויה להרחיב את השוק פי כמה ולהצית שלב חדש בתחרות. להרחבה: הקרב על שוק ההרזיה מתרחב - נובו נורדיסק חוברת ל-Open AI.

הגל שולח אדוות אל ענפים רחוקים. חברות מזון ורשתות מהיר בוחנות כיצד לקוחות שאוכלים פחות ישפיעו על מכירותיהן, ותעשיית הדיאטה המסורתית, זו של תפריטים ומועדוני כושר, ניצבת מול מתחרה שמציע קיצור דרך ביולוגי. בשוקי ההון כבר מתומחרות ההשלכות על סקטורים שלמים, ממשקאות ועד חטיפים.

ההצלחה הולידה גם כאב ראש תפעולי. הביקוש העז הוביל למחסור באספקה ולמדפים ריקים בבתי מרקחת ברחבי העולם. אל החלל הזה נכנסו יצרני חיקויים ומרפאות שהרכיבו גרסאות מקומיות של החומר הפעיל, לעיתים באיכות מפוקפקת. אלי לילי הגישה תביעות נגד ספקים כאלה, ואף הזהירה מפני ערבוב מסוכן של הזריקה עם ויטמינים, שיוצר תרכובת שמעולם נבדקה כראוי. הפער בין הביקוש להיצע הפך בעצמו לזירת עסקים.

היקף התופעה מסחרר. עשרות מיליוני אנשים ברחבי העולם כבר נטלו תרופות מהמשפחה הזאת, ובכמה מדינות מערביות מדובר באחוזים ממשיים מהאוכלוסייה הבוגרת. בישראל נכללות חלק מהזריקות בטיפול בסוכרת, והביקוש לשימוש הרזייתי גדל גם כשהמימון הציבורי מוגבל. הפער בין המחיר המקומי לזה האמריקאי הפך את ישראל, באופן אירוני, ליעד זול יחסית עבור אותו טיפול בדיוק.

מי נשאר בחוץ: שאלת הנגישות

ההבטחה הגדולה נתקלת בקיר של מחיר. בארצות הברית עלה הטיפול מאות דולרים בחודש, ומערכת הבריאות התקשתה לממן אותו לכלל הזכאים. מהלך של הממשל האמריקאי הוריד את מחיר התרופות בכ-70%, ובכל זאת הן נותרו יקרות בהרבה ממחירן בישראל, פער שממחיש עד כמה התמחור העולמי משקף כוח שוק יותר מאשר עלות ייצור. להרחבה: מחירי התרופות להרזיה בארה"ב ירדו ב-70% ועדיין הן פי 3 ממחירם בארץ.

הפער הזה יוצר אי שוויון חד. מי שידו משגת רוכש גישה לטיפול יעיל, בעוד אוכלוסיות בהכנסה נמוכה, שדווקא בהן שיעורי ההשמנה גבוהים יותר, נותרות מאחור. סל התרופות הציבורי בכל מדינה ניצב בפני דילמה תקציבית: מימון של תרופה לעשרות אחוזים מהאוכלוסייה עלול לבלוע נתחים עצומים מהתקציב, אך הימנעות ממנו משמרת את הפער הבריאותי. להרחבה: רוצים להיות רזים? זה יעלה לכם מעל 300 אלף שקל

הזווית הכלכלית האישית מחדדת את הדילמה. טיפול שנמשך שנים, במחיר של מאות דולרים או שקלים בחודש, מצטבר לעשרות אלפי שקלים לאורך זמן, סכום שמתחרה בעלות של התערבויות אחרות. מבטחים ומעסיקים מנסים לחשב אם ההוצאה מוצדקת מול החיסכון העתידי בטיפול בסוכרת, במחלות לב ובסיבוכי השמנה. החישוב הזה, שמאזן עלות מיידית מול תועלת בריאותית מושהית, יקבע במידה רבה כמה רחב יהיה השימוש בעשור הקרוב.

המהפכה נוגעת גם בתפיסת הגוף. כשירידה במשקל הופכת לעניין של מרשם, נחלשת הסטיגמה שדבקה בהשמנה כפגם מוסרי, אך במקומה עולה ציפייה חברתית חדשה: אם קיים פתרון, מדוע להישאר שמן. סלבריטאים שהודו בשימוש הפכו את הזריקה לסמל סטטוס, והגבול בין טיפול בהשמנה חולנית לבין שאיפה אסתטית לגוף רזה יותר היטשטש. רופאים מזהירים מפני שימוש קוסמטי בקרב מי שמשקלו תקין מלכתחילה.

גם מנהלי החברות מודעים לגבול. מנכ"ל אלי לילי העריך שהתרופות יגיעו לכל היותר לכמחצית מקהל היעד הפוטנציאלי, בגלל מגבלות ייצור, מחיר ומערכות בריאות עמוסות. במילים אחרות, גם התרחיש האופטימי משאיר מיליוני אנשים מחוץ למעגל. להרחבה: מנכ"ל אלי לילי - תרופות ההרזיה יגיעו למחצית מקהל היעד לכל היותר.

וכך, בין ההבטחה המדעית לשווי השוק האגדי, נמתח קו של ספקנות בריאה. הזריקות שינו את חוקי המשחק בטיפול בהשמנה, הוכיחו תועלת שחורגת מהמראה, וגררו מהפכה כלכלית של ממש. לצד זה עומדות תופעות לוואי, תלות ארוכת טווח, מחיר גבוה ושאלות שהזמן בלבד יענה עליהן. הסיפור עדיין נכתב, והמשקיעים, הרופאים והמטופלים מחזיקים כל אחד בקצה אחר שלו.

הוספת תגובה

תגובות לכתבה:

הגב לכתבה

השדות המסומנים ב-* הם שדות חובה