PHASE מה? כל השלבים עד ליציאת התרופה לשוק - חלק ב'
לאחר שהסברנו כאן אתמול את הבסיס של התנהלות שוק התרופות, בכתבה שניה בסדרה, הנוגעת להמשך השלבים במחזור חיי הפיתוח לתרופה, אנו מגיעים למעשה לשלב הקריטי ביותר עבור החברה, אך גם עבור המשקיע. עבור החברה מדובר בדבר האמיתי - ניסוי התרופה על בני אדם בדרך להצלחה/כישלון. עבור המשקיע, ברוב הפעמים שלב הניסויים הקליניים יהיה הפעם הראשונה בה הוא נחשף לחברה, ובנקודה זו חשוב שידע בפני מה הוא עומד. בהנחה שהחברה עברה בהצלחה את השלב הפרה קליני, השלב הבא הוא שלב הניסויים הקליניים. הניסויים יערכו במספר שלבים, כשה-PHASE 1, הוא השלב הקליני הראשון, יערך על מספר מצומצם יחסית של בני אדם (20-80), ומטרתו, לבדוק את המינון האופטימאלי של הטיפול האפשרי לחולים, מבלי לגרום לתופעות לוואי מסוכנות, וכן לקבוע את הדרך המועדפת למתן הטיפול. כאשר ניסוי נכנס לשלב זה של המחקר, לחוקרים כבר יש מידע על תופעות הלוואי הצפויות מניסויים בבעלי חיים), אבל מידע זה אינו מלא, לכן בזמן הניסוי נערך מעקב קפדני אחר החולים המשתתפים, כדי לאסוף מידע מפורט ומלא יותר על תופעות הלוואי). בשלב זה יחקרו בד"כ אנשים בריאים, זאת מלבד חולים במחלת הסרטן, וחולים במחלות סופניות. חשוב לציין, כי תהליך גיוס הנחקרים הוא שלב מייגע בפני עצמו ומהווה גם הוא נקודת ציון עבור החברה. בנוסף, גם לאחר שהחברה מקבלת את אישור המחקר לתרופה, נמשך המעקב אחר הנוטלים אותה, ומתבצעים ניסויים נוספים שמטרתם לבדוק אם התרופה תתאים גם לטיפול במחלות אחרות. שלב זה הוא אומנם קצר במונחי פיתוח תרופה ואורך כחצי שנה עד שנה, אך מדובר במשוכה הגבוהה ביותר בה נתקלות החברות, זאת לנוכח אחוזי הצלחה נמוכים המראים על כך ש-50%-80% מהניסויים לא יצליחו לעבור לשלב הבא. יחד עם זאת העלויות לשלב זה אינן גבוהות במיוחד ויעמדו על סכומים של 0.5-1.5 מיליון דולר. בחברות לפיתוח תרופות אין זה נדיר לראות מיזוגים ורכישות כבר בשלב מוקדם זה, זאת בניגוד לחברות המפתחות מכשור רפואי, שם את מרבית המיזוגים והרכישות נראה בשלבים האחרונים שלפני אישור ה-FDA. בשלב ה-PHASE 2 בניסויים הקליניים נבדקת השפעת התרופה על החולה, מתבצעות בדיקות שעשויות להצביע על שיפור במצבו של החולה בעקבות נטילת התרופה, זאת בנוסף לבחינת צדדים נוספים של בטיחות התרופה. בשלב זה ישתתפו בתהליך הניסויים בין 50 לכמה מאות חולים. הליך הניסוי ימשך 1.5-2.5 שנים בעלות של 3-10 מיליון דולר. גם בין החברות שהעפילו לשלב זה עומדים סיכויי המעבר לשלב הבא על פחות מ-50%. בין החברות שנמצאות בשלב זה ניתן לציין את חברת אוביקיור, חברה בת של ביולייט שמפתחת 4 התוויות של תרופה לטיפול בבעיות השמנה. חברה נוספת היא כן פייט שהתרופה המתקדמת ביותר שלה ה-CF101 פותחה להתוויה של דלקת מפרקים שגרונית, תופעת העין היבשה ופסוריאזיס. בכל שלוש ההתוויות היא נמצאת בשלב השני של הניסויים הקליניים. גם התרופות - BL1020 ו- BL1040 של חברת ביוליין נמצאות על סף כניסה לשלב השני בניסויים. חברות אשר הצליחו להגיע לשלב ה- PHASE 3 בניסויים יכולות בהחלט לטפוח לעצמן על השכם על כברת הדרך שעשו, אם כי עדיין לא יוכלו לנוח על זרי הדפנה ויאלצו להמשיך את עבודת המחקר במלוא הקיטור. שלב זה נחשב לשלב ניסויים מתקדם בו תבדוק החברה את אפקטיביות התרופה אל מול תרופות מקבילות בשוק, ואת תופעות הלוואי בתרופה החדשה לעומת התופעות הקיימות. כך לדוגמא, בתרופה שמיועדת להלחם בגידולים סרטניים תיבחן השפעתה אל מול טיפולים כימותרפיים בשיקלול תופעות הלוואי וכו''. במסגרת הניסוי מחצית החולים יקבלו את הטיפול החדש והמחצית השנייה תקבל את הטיפול המקובל בשימוש כיום. תהליך בחירת הטיפול שיקבל כל חולה נקרא רנדומיזציה, כלומר בחירה באופן אקראי. תהליך הבחירה מתבצע על ידי גורם חיצוני ולא על ידי הרופא, או אחד מאנשי הצוות. כמה יעלה לחברה בכדי להשלים את השלב? חברות שהגיעו עד הלום יצטרכו לפתוח את הארנק. שלב ה- PHASE 3 הוא היקר ביותר ועלותו נעה בין 10 ל-30 מיליון דולר. הסיבה לקפיצה בעלויות נובעת מכמות הנחקרים שנעה בין כמה מאות ועד ל-10,000 חולים שיגיעו בדרך כלל מבתי חולים שונים ולעיתים אף ממספר ארצות. אחוז המצליחים גם בשלב זה שאורך 2-5 שנים עומד עדיין רק על כ-50% בלבד. נציין, כי בין החברות הציבוריות שחלק מתרופותיהן נמצא בימים אלו בשלב זה, ניתן למנות את פארמוס, ואת קמהדע. בשלב האחרון לפני תחילת השיווק של התרופה - PHASE 4 מתבצעים ניסויים כשהתרופה כבר משווקת, למעקב שוטף ווידוא בטיחות המוצר על אוכלוסיה רחבה, מעקב תופעות לוואי. בשלבים האחרונים, תעמוד החברה בפני בחינת הממצאים וקבלת אישורי השיווק מרשויות הרגולציה השונות (FDA, EMEA). בנוסף, החברה תדרש לקבלת כיסוי ביטוחי למוצר ע"י חברות הביטוח, ורק לאחר כל אלו אפשר יהיה להתחיל במכירות. חשוב לציין, כי התהליכים שמלווים חברה המפתחת תרופות, שונים מהותית מתהליך פיתוח מכשור רפואי. בחברות של מכשור רפואי יחס הסיכון-סיכוי נמוך משמעותית מאשר בפיתוח תרופה חדשה, אך גם כאן מדובר ברמות גבוהות יחסית של סיכון ושל סיכוי. על כך נרחיב בכתבה הבאה בסדרה.
