ג'ף בזוס ולורן סנצ'ז (גרוק)
ג'ף בזוס ולורן סנצ'ז (גרוק)

המיליארדרים משקיעים מיליארדים בניסיון לעצור את ההזדקנות - והתוצאות הראשונות כבר הגיעו

בזוס, אלטמן ותיל משקיעים בחברות שמנסות להחזיר תאים בגוף למצב צעיר יותר; בניסוי ראשון בבני אדם נמדד שיפור בראייה אצל שניים משלושה חולים, והחוקרים מתקדמים למינון גבוה יותר. האם אנחנו מתקרבים לטיפולים שיצעירו את הגוף בעשרות שנים?
מירב ארד |

ג'ף בזוס, סאם אלטמן, פיטר תיל ומיליארדרים נוספים משקיעים סכומי עתק בחברות שמנסות לעשות משהו שנשמע עד לפני שנים מעטות כמו מדע בדיוני: להחזיר תאים מזדקנים למצב צעיר יותר, ואולי בעתיד גם לשקם איברים שנפגעו עם הגיל. עכשיו הגיעו התוצאות הראשונות מניסוי בבני אדם. שלושה חולי גלאוקומה קיבלו טיפול ניסיוני שנועד להצעיר את התאים בעין, ואצל שניים מהם נמדד שיפור בחלקים משדה הראייה כעבור שמונה שבועות. ועדת הבטיחות של הניסוי המליצה לעבור למינון גבוה פי שלושה. המחקר קטן וראשוני מאוד, אבל זאת הפעם הראשונה שאחת הטכנולוגיות המרכזיות בתחום תכנות התאים מחדש מגיעה לשלב שבו אפשר לבדוק את השפעתה על בני אדם.

את הניסוי מריצה לייף ביוסיינסז, חברת ביוטכנולוגיה מבוסטון שבין מייסדיה חוקר ההזדקנות דייוויד סינקלייר מהרווארד. הטיפול שפיתחה נקרא ER-100, והוא מכוון לגלאוקומה, מחלת עיניים שפוגעת בעצב הראייה ועלולה להוביל לעיוורון. הטיפולים המקובלים יכולים להאט את התקדמות המחלה, ואילו החברה מנסה לשקם חלק מהתפקוד של התאים שכבר נפגעו.

שלושת המשתתפים קיבלו זריקה אחת לתוך העין ובה חומר גנטי שמאפשר להפעיל בתאים שלושה חלבונים הקשורים לתהליכי התחדשות. במשך 56 ימים הם נטלו גם דוקסיציקלין, תרופה ממשפחת האנטיביוטיקה, ששימשה מתג להפעלת המנגנון ולהגבלת משך פעילותו. אצל שניים מהחולים נמצא שיפור של יותר מארבעה דציבלים ברגישות לאור בלפחות 28% מהאזורים שנבדקו בשדה הראייה.

החברה דיווחה גם על היעדר תופעות לוואי חמורות הקשורות לטיפול בתקופת המעקב הראשונית. הניסוי מתוכנן לכלול עד 18 משתתפים, עם מעקב ארוך טווח של עד חמש שנים. אחרי חולי הגלאוקומה יצטרפו גם חולים בפגיעה פתאומית בעצב הראייה שנגרמת מירידה באספקת הדם אליו (NAION).

שלושה חולים הם מדגם קטן במיוחד. המחקר מתמקד בשלב הנוכחי בבטיחות הטיפול, והנתונים על השיפור בראייה עדיין דורשים אימות. בדיקות שדה ראייה משתנות לא מעט בין בדיקה לבדיקה, ובניסוי אין קבוצת ביקורת: כל המשתתפים יודעים שקיבלו את הטיפול. עדיין מוקדם לקבוע שהטיפול שיקם תאי עצב או החזיר רקמה למצב ביולוגי צעיר יותר.

איך גורמים לתא זקן לחזור להיות צעיר?

הבסיס לטכנולוגיה הוא תגלית מ-2006: המדען היפני שיניה ימאנקה הראה שהפעלה של ארבעה גנים מסוימים מחזירה תאים בוגרים למצב דמוי תא גזע. התגלית זיכתה אותו בפרס נובל לרפואה ב-2012.

עם השנים הבינו חוקרים שאפשר לנסות להפעיל חלק מהמנגנון לזמן מוגבל, כך שהתאים יאמצו מאפיינים צעירים יותר ובכל זאת ימשיכו למלא את תפקידם המקורי. השיטה נקראת תכנות תאי חלקי מחדש.

במובן מסוים זה ניסיון לשנות את ההוראות שלפיהן התא פועל. ה-DNA עצמו נשאר בעיקרו כפי שהיה, אבל במהלך ההזדקנות התאים משנים את האופן שבו הם מפעילים ומשתיקים גנים. השינויים האלה נקראים שינויים אפיגנטיים, והם משפיעים על תפקוד התא, על יכולתו לתקן נזקים ועל מצבו הבריאותי.

המטרה היא לתקן חלק מההוראות האלה ולהחזיר לתא תפקודים שנחלשו עם השנים. מחקרים דומים כבר בוחנים אפשרות להצעיר תאי עור אנושיים ולהחזיר להם חלק מיכולות ההתחדשות.

בניסויים בעכברים כבר הצליחו חוקרים להחזיר דפוסי פעילות צעירים יותר לתאי עצב בעין, לעודד התחדשות של סיבי עצב ולשפר מדדי ראייה. מחקרים נוספים בבעלי חיים בוחנים השפעות אפשריות על הכבד, המפרקים ומערכות אחרות (להרחבה: עטלף אחד חי 7 שנים והשני 50: מה בגנום נקשר לאריכות ימים).

האתגר הגדול הוא הבטיחות. הפעלה חזקה או ממושכת מדי של מנגנוני התכנות מחדש עלולה לפגוע בזהות התאים ובתפקודם ואף לעודד יצירת גידולים. לכן החוקרים מפעילים את המנגנון בצורה מבוקרת ומגבילים את משך הטיפול, ו-ER-100 מפעיל רק שלושה מארבעת הגנים של ימאנקה. הרביעי, c-Myc, קשור להתפתחות סרטן ונשאר בחוץ.

מיליארדי דולרים כבר הושקעו

חברת אלטוס לאבס, שזכתה לתמיכתו של ג'ף בזוס, הוקמה ב-2022 עם התחייבויות השקעה של כ-3 מיליארד דולר. החברה גייסה מדענים מובילים, ובהם מומחים לתכנות תאים מחדש, וימאנקה עצמו עומד בראש הוועדה המדעית המייעצת שלה. היא מפתחת טיפולים במחלות הקשורות להזדקנות.

ניו לימיט, שהוקמה בין היתר על ידי בריאן ארמסטרונג, ממייסדי קוינבייס, גייסה ביוני 435 מיליון דולר בסבב שהובילה קרן פאונדרס פאנד המזוהה עם פיטר תיל. שווי החברה בגיוס הגיע לכ-3.1 מיליארד דולר, יותר מפי שלושה מהשווי שלה שנה קודם לכן.

ניו לימיט מפתחת טיפול שנועד להחזיר לתאי כבד מבוגרים תפקודים שמאפיינים תאים צעירים. היא מתכננת להתחיל ב-2027 ניסוי ראשון בבני אדם, בחולים בכבד שומני, אחרי תוצאות מעודדות בניסויים בבעלי חיים.

קיראו עוד ב"מדע"

גם סאם אלטמן, מנכ"ל אופן איי איי, משקיע בתחום. הוא תמך ברטרו ביוסיינסז, חברה שמנסה להאריך את תקופת החיים הבריאה של בני אדם בעשר שנים. במאי השנה החברה דיווחה על סבב גיוס לפי שווי של 1.8 מיליארד דולר לפני ההשקעה החדשה. היא כבר החלה בניסוי בבני אדם, בחולי אלצהיימר, בתרופה ניסיונית שנועדה לעודד תהליכי ניקוי ומיחזור בתוך תאים, לצד מחקרים נוספים בתכנות תאים מחדש.

לייף ביוסיינסז, שמובילה את הניסוי בעיניים, גייסה בעצמה 80 מיליון דולר באפריל השנה כדי לממן את המשך הפיתוח והמחקר הקליני.

התוכן והמידע של נתוני המחשבון והכלי האינטראקטיבי
עמוד 1: כמה עולה להיות צעיר יותר - הכסף
העמוד משווה את הכסף שזורם לארבע חברות ההצערה, בשתי תצוגות: כמה כסף גויס או הובטח, ולפי איזה שווי. לחיצה על חברה פותחת כרטיס עם הפרטים שלה.
כמה כסף גויס או הובטח
חברהסכוםמה הסכום
אלטוס לאבס3 מיליארד דולרהתחייבויות השקעה בהקמה (2022)
ניו לימיט435 מיליון דולרגיוס ביוני השנה
לייף ביוסיינסז80 מיליון דולרגיוס באפריל השנה
ההתחייבויות של אלטוס לאבס גדולות יותר מפי 37 מהגיוס של לייף ביוסיינסז, החברה היחידה מהארבע שכבר מדדה תוצאות של תכנות תאים מחדש בבני אדם. סכום הגיוס של רטרו לא פורסם, ולכן היא מופיעה רק בתצוגת השווי.
לפי איזה שווי
חברהשווימה השווי
ניו לימיט3.1 מיליארד דולרשווי בגיוס של יוני
רטרו ביוסיינסז1.8 מיליארד דולרשווי לפני הכסף, סבב מאי
ניו לימיט שווה כ-3.1 מיליארד דולר, יותר מפי שלושה מלפני שנה, עוד לפני ניסוי ראשון בבני אדם. רטרו גייסה לפי שווי של 1.8 מיליארד דולר לפני הכסף החדש. השווי של אלטוס ושל לייף ביוסיינסז לא פורסם.
כרטיסי החברות
חברהגיוסשווימי מאחוריהמה מפתחתאיפה זה עומד
אלטוס לאבס3 מיליארד דולרלא פורסםג'ף בזוס בין המשקיעיםתכנות תאים מחדש וטיפולים במחלות של הזדקנות. ימאנקה, זוכה הנובל, עומד בראש הוועדה המדעית המייעצת.שלב המחקר, בלי ניסוי מדווח בבני אדם
ניו לימיט435 מיליון דולר3.1 מיליארד דולרהובילה קרן פאונדרס פאנד המזוהה עם פיטר תיל. בין המייסדים בריאן ארמסטרונג מקוינבייסטיפול שנועד להחזיר לתאי כבד מבוגרים תפקודים של תאים צעירים.ניסוי ראשון בבני אדם מתוכנן ל-2027, בחולים בכבד שומני
רטרו ביוסיינסזלא פורסם1.8 מיליארד דולרסאם אלטמן בין התומכיםמטרה מוצהרת: להוסיף עשר שנים בריאות לחיים. תרופה שנועדה לעודד ניקוי ומיחזור בתוך תאים, ומחקרים בתכנות תאים מחדש.ניסוי בבני אדם בחולי אלצהיימר
לייף ביוסיינסז80 מיליון דולרלא פורסםבין המייסדים דייוויד סינקלייר מהרווארדER-100: זריקה לעין שמפעילה שלושה חלבונים של התחדשות, נגד גלאוקומה ופגיעות בעצב הראייה.ניסוי שלב 1 בבני אדם, 3 חולים ראשונים טופלו
עמוד 2: מה נמדד בניסוי
ER-100: הנתונים הראשונים מבני אדם
נתוןמה זה אומר
3חולי גלאוקומה טופלו בזריקה אחת לעין
2 מתוך 3נמדד אצלם שיפור בשדה הראייה
מעל 4 דציבלשיפור ברגישות לאור, בלפחות 28% מהנקודות שנבדקו
56 ימיםנטילת דוקסיציקלין שמפעילה את המנגנון ומגבילה אותו בזמן
עד 18משתתפים מתוכננים, עם מעקב של עד 5 שנים
פי 3המינון הבא שהמליצה ועדת הבטיחות
בתקופת המעקב הראשונה לא דווחו תופעות לוואי חמורות. אחרי חולי הגלאוקומה יצטרפו לניסוי גם חולים בפגיעה פתאומית בעצב הראייה בגלל ירידה באספקת הדם (NAION).
ההסתייגויות
שלושה חולים הם מדגם זעיר. אין קבוצת ביקורת וכל המשתתפים יודעים שקיבלו טיפול. בדיקות שדה ראייה משתנות בין בדיקה לבדיקה. המטרה העיקרית בשלב הזה היא בטיחות, ועדיין מוקדם לקבוע שתאי עצב שוקמו.
עמוד 3: איך זה עובד
מתא בוגר לתא צעיר יותר, בארבעה שלבים
  • 2006, התגלית: שיניה ימאנקה מצא שהפעלת ארבעה גנים מחזירה תאים בוגרים למצב דמוי תא גזע.
  • 2012, פרס נובל: ימאנקה זכה בפרס נובל לרפואה על התגלית.
  • תכנות חלקי מחדש: מפעילים את המנגנון לזמן קצר בלבד, כך שהתא מקבל מאפיינים צעירים יותר וממשיך למלא את תפקידו.
  • אפיגנטיקה, מה משתנה בתא: ה-DNA נשאר כמעט כמו שהוא. משתנה האופן שבו התא מפעיל ומשתיק גנים, דפוס שמשתבש עם הגיל.
הסיכון
הפעלה חזקה או ארוכה מדי עלולה לפגוע בזהות התא ולעודד גידולים. לכן ER-100 מפעיל רק שלושה מארבעת הגנים של ימאנקה ומשאיר בחוץ את c-Myc, שקשור להתפתחות סרטן, והמנגנון פועל רק כל עוד נוטלים את הדוקסיציקלין.
עמוד 4: להמשך קריאה
מקורות: הודעות החברות, STAT ורישום הניסוי ב-ClinicalTrials.gov. גיוס, התחייבות ושווי הם מדדים שונים ואין לחבר ביניהם. אין באמור המלצה להשקעה.
סוף התוכן מהמחשבון והכלי האינטראקטיבי

ההימור של המשקיעים רחב. אם יתברר שאפשר לשקם תאים פגועים, אותה גישה תוכל לשמש בעתיד לטיפול במחלות עיניים, מחלות כבד, מחלות עצביות ופגיעה בתפקוד איברים. ההזדקנות היא אחד מגורמי הסיכון המרכזיים למחלות כרוניות, ולכן טיפול שמשפיע על תהליכים בסיסיים בתא יכול לפתוח אפשרויות רפואיות רחבות.

הדרך לשם ארוכה. רגולטורים מאשרים טיפולים למחלות ולמצבים רפואיים מוגדרים, ולכן החברות מתמקדות תחילה במחלות שאפשר למדוד בהן שיפור ברור. הצלחה בשיקום הראייה, למשל, תאפשר לקדם טיפול למחלת עיניים, בעוד הוכחת השפעה על תוחלת החיים תחייב מחקרים גדולים וממושכים בהרבה.

המחקר על גיל ביולוגי כבר מנסה למדוד עד כמה האיברים והתאים שלנו צעירים או מבוגרים ביחס לגיל בתעודת הזהות. שילוב המדידות האלה עם טיפולים חדשים עשוי בעתיד לאפשר לחוקרים לבדוק אם שינוי מולקולרי בתאים מלווה גם בשיפור בריאותי ממשי.

בשלב הבא של הניסוי של לייף ביוסיינסז יקבלו המשתתפים החדשים מינון גבוה פי שלושה מזה שניתן לשלושת החולים הראשונים, והחוקרים ימשיכו לעקוב אחרי הבטיחות והשינויים בראייה. אם השיפור יחזור אצל משתתפים נוספים ויישמר לאורך זמן, הוא עשוי לסלול את הדרך למחקרים רחבים יותר, גם במחלות אחרות הקשורות להזדקנות.

הוספת תגובה

תגובות לכתבה:

הגב לכתבה

השדות המסומנים ב-* הם שדות חובה