אינטליה תראפיוטיקס Intellia Therapeutics 1.12%  חשבה שהיא על סף פריצת דרך. החברה הביוטכנולוגית מבוסטון פיתחה טיפול גנטי חד פעמי למחלות לב ועצבים נדירות והמניה זינקה ב-60% במהלך השנה האחרונה עד לסגירת המסחר ביום שישי. עם זאת, יום שני שינה את הכל לאחר כשהחברה הודיעה על השעיית שני ניסויים קליניים מרכזיים בעקבות אשפוז מטופל עם נזק בכבד. המניה קורסת ב-43% - הנפילה החדה ביותר בהיסטוריה של החברה.

הסיפור התחיל ב-30 בספטמבר, כשמטופל בן 80 קיבל זריקה של התרופה הניסיונית nex-z במסגרת ניסוי השלב השלישי שנקרא Magnitude. שלושה שבועות וחצי לאחר מכן, ב-24 באוקטובר, המטופל התלונן על כאבי בטן חמורים ופנה לבית החולים. בדיקות הדם חשפו רמות גבוהות באופן מסוכן של אנזימי כבד ובילירובין, סימנים ברורים לפגיעה כבדית משמעותית. המטופל עדיין מאושפז תחת מעקב רפואי צמוד ומקבל טיפול רפואי אינטנסיבי.

זאת לא הפעם הראשונה שאינטליה מתמודדת עם בעיות כבד במטופליה. כבר במאי האחרון דיווחה החברה על מקרה דומה של מטופל שפיתח רמות גבוהות של אנזימי כבד באותו ניסוי של nex-z למחלת ATTR-CM. המקרה הנוכחי מעלה חששות רציניים לגבי תבנית של רעילות כבדית שעלולה להיות קשורה ישירות לתרופה. החברה החליטה הפעם שלא לקחת שום סיכון והקפיאה מיד את שני הניסויים בשלב 3, הקריטי ביותר לפני אישור התרופה על ידי ה-FDA.

הרבה יותר מעוד תרופה

nex-z זה הרבה יותר מתרופה נוספת עבור אינטליה, זה כל העתיד שלה. התרופה מהווה את הנכס החשוב ביותר בצינור הפיתוח של חברה שעדיין אין לה אף תרופה מאושרת בשוק. אנליסטים צפו שהיא תגיע למכירות של 1.9 מיליארד דולר עד 2030 ותהווה 62% מכלל מכירות החברה הצפויות. אנליסט מחברת לירינק פרטנרס העריך ש nex-z לבדה שווה כ-23 דולר למניה מתוך יעד המחיר שלו של 41 דולר, כשליש מהערך הכולל של החברה.

• מזנקת 420% - מה הסיבה ומה קורה לרוב אחרי זינוקים
• שוק תרופות ההרזיה צומח במהירות - מי המתחרות החדשות?
• המלצת המערכת: כל הכותרות 24/7

התרופה עובדת בעזרת טכנולוגיית CRISPR/Cas9, אותה טכנולוגיה שזכתה בפרס נובל ומשמשת כבר בתרופה מאושרת בשם Casgevy של ורטקס פרמסיוטיקלס לטיפול במחלת תאי המגל. הטכנולוגיה "מכבה" בצורה קבועה את הגן TTR שמורה לכבד לייצר את החלבון טרנסטירטין. החלבון הזה יוצר קרישים מזיקים שגורמים לשתי מחלות: ATTR-cardiomyopathy שפוגעת בלב ו-ATTR-polyneuropathy שפוגעת במערכת העצבים. בתיאוריה, זריקה אחת אמורה לפתור את הבעיה לכל החיים.

בעיות כבד זה סיכון ידוע וחמור בטיפולים גנטיים, בעיקר בגלל האופן שבו התרופות האלה מועברות לתאים. הנושא זכה לתשומת לב רבה השנה כשמתו שני בני נוער מכשל כבדי חריף לאחר שקיבלו טיפול גנטי של סארפטה תראפיוטיקס. המקרים האלה הזכירו לכל התעשייה שטכנולוגיות פורצות דרך מגיעות עם סיכונים חמורים שיכולים לגבות מחיר בחיי אדם. התחום כולו נמצא תחת מעקב צמוד של הרגולטורים והקהילה הרפואית.

החברה מנסה להרגיע את השוק ואומרת שהבעיה כנראה ספציפית לגן TTR שהתרופה שלהם תוקפת, ולא לטכנולוגיית ה-lipid nanoparticle שמשמשת להעברת התרופה לתאים. המנכ"ל ג'ון לאונרד הסביר בשיחה עם משקיעים שהחברה מאמינה שהרעילות קשורה לגן הספציפי ולא לפלטפורמה הטכנולוגית הרחבה. אינטליה ממשיכה בניסוי אחר עם תרופה שונה בשם NTL-2002 למחלה אחרת, מה שתומך בהנחה שהבעיה מוגבלת ל-nex-z. אבל המשקיעים לא משוכנעים מההסבר הזה.

• ריביאן חושפת שבב חדש ומערכת נהיגה אוטונומית בתשלום
• תרופת ההרזיה החדשה של אלי לילי: ירידה של 30% במשקל, אך שיעור הנשירה גבוה
• תוכן שיווקי שוק הסקנדרי בישראל: הציבור יכול כעת להשקיע ב-SpaceX של אילון מאסק
• אילון מאסק = 2 מיליון ישראלים = 1 מיליון אמריקאים

שוק עם שחקנים מבוססים

אינטליה ניסתה לפרוץ לשוק תחרותי שכבר יש בו שחקנים מבוססים. ענקיות כמו פייזר, אלניאם פרמסיוטיקלס וברידג'ביו פרמה כבר יש להן תרופות מאושרות לטיפול באותן מחלות של ATTR. היתרון התחרותי של אינטליה אמור להיות הטיפול החד פעמי שמבטיח לחולים פתרון קבוע, במקום צורך בכדורים או זריקות חוזרות לכל החיים. עכשיו, עם הקפאת הניסויים, היתרון הזה מוטל בספק רציני והחברה עלולה לפספס את החלון ההיסטורי שלה לכניסה לשוק.

המנכ"ל ג'ון לאונרד חשף כי כבר יותר מ-450 מטופלים קיבלו את התרופה nex-z במסגרת הניסויים השונים, כולל השניים שהוקפאו עכשיו. עם שני מקרים של בעיות כבד מתוך מאות מטופלים, השאלה היא האם זה מייצג שכיחות נמוכה יחסית או תחילתה של תבנית רעילות שתתבהר ככל שיותר מטופלים יקבלו את הטיפול. הנתון הזה מעלה שאלות על יכולת החברה להמשיך בפיתוח בצורה בטוחה ולהשיג אישור רגולטורי.

לחברה יש כרגע כ-700 מיליון דולר במזומן, שמספיק לכמה שנים של פעילות שוטפת ומחקר. אבל בלי התרופה המרכזית שלה שאמורה הייתה לייצר את רוב ההכנסות, החברה נמצאת במצב רגיש. היא תצטרך למצוא דרך חדשה להוכיח את הערך שלה למשקיעים, אולי על ידי האצת פיתוח תרופות אחרות בצינור או מציאת שותפויות אסטרטגיות. אנליסטים מ-TD Cowen כתבו שהם מקווים שהחברה תוכל להציג אסטרטגיות למיתון הסיכון שיאפשרו המשך הניסויים.