מרוץ המיליארדים של שוק ההרזיה נתקע במפעל: למה קשה לשבור את המונופול של אוזמפיק?

אירוע ייצור נקודתי מעבר לים מספק בימים אלו הצצה מוחשית לחסמי הכניסה האדירים של השוק החם ביותר בעולם ההון: ענף התרופות להרזיה ולסוכרת. חברת התרופות ההודית ד"ר רדי'ס (Dr. Reddy's) הודיעה כי היא מעכבת את האספקות המסחריות של סמגלוטייד גנרי - החומר הפעיל בתרופות המבוקשות - אוזמפיק ו-ווגובי (Wegovy) של נובו נורדיסק.

ההחלטה התקבלה לאחר שבבדיקות מעבדה פנימיות התגלתה חריגה במפרט ובאיכות החומר הפעיל (API) בחלק מאצוות הייצור. בחברה מיהרו להרגיע את השווקים והדגישו כי אין פגיעה בבטיחות המטופלים או בתוקף התיקים הרגולטוריים של החברה בעולם, אך המשקיעים שלחו את המניה לירידות שערים במסחר בבורסה בהודו, לפני שהיא התמתנה בחלק מהירידה לקראת סגירת המסחר.

המרוץ הגלובלי לפקיעת הפטנטים

הסיפור הזה חשוב במיוחד בגלל העיתוי שלו. בשנים הקרובות פטנטים על מולקולת הסמגלוטייד צפויים לפוג בשורה של שווקי ענק מחוץ לארצות הברית ואירופה - כולל הודו, סין, קנדה וברזיל. חברות גנריות נערכות למרוץ המיליארדים הזה כבר חודשים ארוכים, מתוך ציפייה שהתרופות שנמכרו בעבר במחירי פרמיום קיצוניים יהפכו בהדרגה לנגישות יותר לציבור הרחב ויהפכו למוצר להמונים.

הערכות בשוק מדברות על כך שבמדינות שבהן תיכנס תחרות אמיתית נראה צניחת מחירים אגרסיבית, אך קצב חדירת המתחרים תלוי לחלוטין באישורים, ביכולת הייצור, בשמירה על איכות יציבה וביכולת הלוגיסטית לספק את המוצר בכמויות מסחריות גדולות. ד"ר רדי'ס עצמה נחשבת לחלוצה במרוץ הזה. היא כבר החלה למכור בהודו את הטיפול תחת שמות המותג אובדה (Oveda), משלו (Mshlo) ואולימוויק (Olimvique), מיד לאחר שתוקף ההגנה על הפטנט במדינה פג במרץ. 

לפי נתוני חברת המחקר Pharmarack שדווחו בשוק, החברה כבר הספיקה למכור כ-31 אלף יחידות מאז ההשקה. בנוסף, החברה מחזיקה באישור רגולטורי יקר ערך למכור את הגרסה הגנרית שלה בקנדה - שוק מפתח נוסף שבו פקיעת ההגנות פתחה רשמית את הדלת לתחרות מחירים.

למה אי אפשר פשוט להעתיק את אוזמפיק?

אלא שהפיכת מוצר כזה לגנרי דורשת הרבה יותר מאשר העתקה פשוטה של מולקולה כימית. בניגוד לתרופות מסורתיות, סמגלוטייד שייך למשפחת ה-GLP-1 - תרופות המחקות הורמון טבעי המעורב בוויסות רמות הסוכר, הגברת תחושת השובע והאטת התרוקנות הקיבה. השילוב בין טיפול בסוכרת מסוג 2 לבין תוצאות דרמטיות בירידה במשקל הפך את הקטגוריה הזו למנוע הצמיחה החם ביותר בענף הפארמה הגלובלי, שבו נובו נורדיסק בנתה אימפריה של עשרות מיליארדי דולרים, ואלי לילי (Eli Lilly) דוחפת במקביל את הלהיטים מונג'ארו וזפבאונד. 

להרחבה על השינוי המבני בענף: מהפך בשוק ההרזיה: סמגלוטייד הופך מתרופת יוקרה למוצר להמונים).

אך מדובר בחומר פעיל ביולוגי-פפטידי מורכב הדורש מינונים מדויקים באופן קיצוני, שילוב בתוך עטי הזרקה מכניים מורכבים, ועמידה בדרישות יציבות, סטריליות, שרשרת קירור ובקרת איכות קפדנית ביותר. במוצרים כאלה, איכות החומר הפעיל (API) היא לב-ליבו של המוצר. הרגולטורים בעולם בוחנים בזכוכית מגדלת לא רק את הנוסחה הכימית הסופית, אלא גם את תהליך הייצור ואת העקביות הנדרשת בין אצווה לאצווה. לכן, כל חריגה קלה במפרט של החומר הפעיל יכולה לעכב ולשתק ייצור מסחרי שלם – גם כאשר החברה כבר מחזיקה באישורים רגולטוריים רשמיים ביד.

חבל ההצלה של נובו נורדיסק ואיבוד המומנטום

עבור ד"ר רדי'ס, העיכוב התפעולי הזה פוגע באופן קשה במומנטום העסקי. היא נכנסה לשוק ההודי מוקדם במטרה לנצל את הוואקום הכלכלי ולבסס מעמד של מותג גנרי מוביל בקטגוריה בעלת ביקוש חריג. אלא שבשוק שבו לא פחות מ-31 מותגים כבר מתחרים על תשומת הלב של הצרכן, יתרון ראשוני של כמה חודשים הוא קריטי. ככל שהאספקה שלה מתעכבת, החברות המתחרות תופסות את מקומה אצל הרופאים, בתי המרקחת והמטופלים. דיווחים בהודו כבר מצביעים על כך שהתרופות המקוריות והיקרות של נובו נורדיסק חוזרות לצבור נתח שוק, בזמן שההתלהבות הציבורית הראשונית מהגרסאות הגנריות המקומיות מתחילה להתקרר.

• ה-FDA מוותר על ניסוי שני: כך משתנה מפת הזמנים של תעשיית הפארמה
• שוק תרופות ההרזיה איבד סבלנות: מניית זילנד פארמה צנחה בעקבות נתוני בטיחות מאכזבים

המשמעות הכלכלית עבור ענקית הפארמה המקורית נובו נורדיסק היא בעלת משקל רב. מצד אחד, פקיעת הפטנטים בשווקים מתפתחים מייצרת לה איום תחרותי בלתי נמנע. מצד שני, כל כשל או עיכוב באספקה של הגנריקה מאריך בפועל את תקופת החסד שבה המותג המקורי נהנה מאמון הרופאים, זמינות מלאה ויתרון רפואי-מסחרי מוחלט. נובו עדיין מחזיקה בשווקי הפרמיום הגדולים והרווחיים ביותר בעולם – ובראשם ארצות הברית ואירופה - שבהם הגנות הפטנט שלה צפויות להימשך עוד שנים ארוכות, אך הקרב הטקטי על מדינות כמו הודו וקנדה הוא זה שיקבע את הקצב שבו סמגלוטייד יהפוך ממוצר ליוקרה לטיפול המוני להמונים.

השיעור של שוק ההון: החוקים של שוק ה-GLP-1 שונים

האירוע הנוכחי מספק שיעור רחב וחשוב יותר על שוק התרופות העולמי. כאשר פטנט על תרופה פג, שוק ההון נוטה להניח באופן אוטומטי שמחיר המוצר יקרוס במהירות עקב תחרות פרועה, כפי שקרה באינספור תרופות מסורתיות בעבר. אבל בשוק ה-GLP-1, נראה כי התהליך יהיה איטי, קשוח ומדורג בהרבה.

הביקוש העולמי הוא עצום וחסר תקדים, תהליכי הייצור התעשייתיים מסובכים, והרגולטורים ברחבי העולם רגישים באופן מיוחד בגלל שימוש רחב באוכלוסייה גדולה מאוד של מטופלים נורמטיביים. מחקרי שוק ורפואה מראים שהשימוש בתרופות GLP-1 מלווה בשיח ציבורי אינטנסיבי ורגיש סביב תופעות לוואי, זמינות במלאים, שימוש מחוץ להתוויה הרפואית ופיקוח רפואי, מה שגורם לכך שכל בעיית איכות בייצור מקבלת מיד משקל גבוה שמאיים על המוניטין של החברה המפתחת.

בשורה התחתונה, התקלה של ד"ר רדי'ס אינה משנה את כיוון המגמה: הגנריקה לסמגלוטייד מגיעה, והמחירים בשווקים שנפתחו צפויים לרדת משמעותית בשנים הקרובות. אבל היא בהחלט משנה את הקצב בשטח. הדרך מאובדן פטנט ועד לתחרות מסחרית מלאה ומחירים זולים עוברת דרך מפעלים מורכבים, חומרי גלם רגישים, אצוות, עטי הזרקה, רגולציה נוקשה ובניית אמון אצל הרופאים. מי שחשב שפקיעת הפטנט על הנייר לבדה תספיק כדי לשבור מיד את השוק הבלתי מנוצח של אוזמפיק, קיבל תזכורת שהתרופה אולי הופכת גנרית - אך הייצור שלה עדיין רחוק מלהיות פשוט.

• טלטלה בענף הפארמה: מניית אסטרהזנקה צנחה בכ-10% בעקבות כישלון בניסוי לבבי קריטי
• סין מקבלת אינפלציה מהמפעלים - אבל הצרכן עדיין חלש