זה התחיל כתרופה לסוכרת. אחר כך הפך לתופעה עולמית של הרזיה. עכשיו סמגלוטייד (אוזמפיק), התרופה שהפכה את נובו נורדיסק לחברת הפארמה השנייה בגודלה בעולם, עומד בפני המבחן הגדול ביותר שלו: האם הוא יכול לעצור את האלצהיימר?

בקרוב צפויות להתפרסם תוצאות שני ניסויים קליניים מסיביים, EVOKE ו-EVOKE Plus, שכוללים יותר מ-3,500 חולי אלצהיימר מוקדם. אם התוצאות יהיו חיוביות - ואנליסטים רבים מהמרים שכן, מדובר במהפכה רפואית שתשנה לא רק את הטיפול בדמנציה, אלא את כל הגישה להזדקנות המוח.

מחקר שפורסם באוקטובר 2024 בכתב העת Alzheimer's & Dementia מצא ירידה של 40-70% בסיכון לפתח אלצהיימר בקרב חולי סוכרת שטופלו בסמגלוטייד. מחקר דני מקיף דיווח על ירידה של עד 64% בסיכון. נתונים מרשימים אלה הופכים את סמגלוטייד למועמדת החמה ביותר בתחום שידע בעיקר כישלונות: מאז 2003, יותר מ-99% מהניסויים הקליניים לתרופות אלצהיימר נכשלו.

המוח הרעב: למה בעצם תרופה לסוכרת יכולה לעזור לזיכרון?

כדי להבין את הקשר המפתיע בין תרופה להרזיה למחלת אלצהיימר, צריך להבין קודם מה זה בעצם דמנציה. דמנציה היא לא מחלה אחת אלא תסמונת - אוסף של תסמינים שכוללים ירידה בזיכרון, בחשיבה, בשיפוט ובתפקוד היומיומי. אלצהיימר, שמהווה 60-70% מהמקרים, היא הצורה הנפוצה ביותר. במוח של חולה אלצהיימר מצטברים שני חלבונים רעילים: פלאקים של אמילויד-בטא וסבכים של חלבון טאו. אבל זו רק חלק מהתמונה.

• תרופת ההרזיה של נובו אושרה כמתאימה גם לכבד שומני - המניה מזנקת
• אלי לילי מתקרבת לפריצת דרך בטיפול בהשמנה - למה היא צונחת ב-14%?
• המלצת המערכת: כל הכותרות 24/7

בשנים האחרונות התברר שאלצהיימר היא לא רק מחלה של חלבונים רעילים. היא גם מחלה מטבולית. חוקרים אפילו מכנים אותה "סוכרת סוג 3". הסיבה: המוח של חולי אלצהיימר מתקשה להשתמש בגלוקוז, הדלק העיקרי שלו. כמו מכונית עם מנוע תקול, תאי המוח פשוט לא מצליחים לשרוף את הסוכר שמגיע אליהם. התוצאה? רעב אנרגטי שהורג נוירונים.

וכאן נכנס סמגלוטייד לתמונה. התרופה מחקה הורמון טבעי בשם GLP-1 (Glucagon-Like Peptide-1) שעושה הרבה יותר מאשר לווסת סוכר. הוא חודר למוח. מפחית דלקת. משפר את זרימת הדם. מגן על נוירונים. במילים אחרות: הוא תוקף את אלצהיימר מכל הכיוונים, לא רק מכיוון אחד כמו רוב התרופות שנכשלו.

מחקרים בחיות מעבדה הראו תוצאות מדהימות. עכברים שטופלו ב-GLP-1 הראו פחות פלאקים במוח, זיכרון טוב יותר ואפילו גדילה של תאי מוח חדשים - משהו שנחשב פעם לבלתי אפשרי. אבל האם זה יעבוד גם בבני אדם? זו השאלה של מיליארד הדולר.

• Open AI: תחזית אופטימית להכנסות, תחזית פסימית להוצאות
• רעידת אדמה ביפן: ראש הממשלה שיגרו אישיבה - מתפטר
• תוכן שיווקי צברתם הון? מה נכון לעשות איתו?
• הציבור הסיני צפוי להזניק שוק שורי בשווי 23 טריליון דולר

הניסוי שישנה הכל: 3,500 מוחות במבחן

הניסויים של נובו נורדיסק שונים מכל מה שנוסה עד כה. במקום להתמקד רק בהסרת פלאקים, גישה שהביאה לכישלונות חרוצים - הם בודקים גישה הוליסטית. המשתתפים, כולם עם אלצהיימר קל עד בינוני, מקבלים כדור יומי של סמגלוטייד או פלסיבו למשך שנתיים.

המדדים שנבדקים מקיפים. לא רק זיכרון אלא גם תפקוד יומיומי: היכולת להתלבש, לבשל, לנהל שיחה. סריקות MRI בודקות האם המוח מתכווץ לאט יותר. בדיקות דם מחפשות סמנים של דלקת ונזק עצבי. זו בדיקה מקיפה של השאלה: האם אפשר להאט את המחלה?

התזמון קריטי. הניסויים מתמקדים בשלבים מוקדמים, כשעדיין יש מה להציל. זו תובנה חשובה: אי אפשר להחיות נוירונים מתים, אבל אפשר אולי להציל את אלה שעדיין חיים אך נאבקים. אם סמגלוטייד יראה אפילו האטה של 20-30% בקצב ההידרדרות, זו תהיה פריצת דרך. התרופות הקיימות כמו ליקמבי מציעות 5-10% בלבד, ובמחיר של תופעות לוואי קשות כמו דימומים מוחיים.

מה שמרגש במיוחד את הקהילה המדעית הוא הבטיחות. סמגלוטייד כבר ניתן למיליוני אנשים ברחבי העולם. הפרופיל הבטיחותי שלו מוכר: בחילות, הקאות, לפעמים ירידה במשקל שעלולה להיות בעייתית בקשישים. אבל אין דימומים מוחיים. אין בצקות מסוכנות. זה עניין ענק בתחום שבו תופעות הלוואי הרגו לא מעט תרופות מבטיחות.

מלחמת הענקים: מי ירוויח מהמוח המזדקן?

נובו נורדיסק לא לבד במרוץ. אלי לילי, היריבה הגדולה, כבר בשער עם טירזפטיד (מונג'ארו) - תרופה שפועלת על שני הורמונים, GLP-1 ו-GIP. נתונים ראשוניים מראים ירידה של 12% בסיכון לאלצהיימר. לילי גם מפתחת גרסה אוראלית חדשה, אורפורגליפרון, שסיימה ניסויים מוצלחים באפריל 2025.

התחרות אכזרית. שתי החברות משקיעות מיליארדים בפיתוח ושיווק. הן נלחמות על כל מטר: מי יגיע ראשון לשוק, מי יציע מחיר טוב יותר, מי יוכיח יעילות גבוהה יותר. אבל בסופו של דבר, כולם מרוויחים. שוק האלצהיימר, שמוערך היום ב-15 מיליארד דולר, צפוי לזנק ל-100 מיליארד עד 2030.

המספרים מסחררים. 55 מיליון חולי דמנציה בעולם היום. 10 מיליון חדשים כל שנה. עד 2050, המספר צפוי להגיע ל-150 מיליון. זו לא רק טרגדיה אנושית - זו גם הזדמנות עסקית אדירה. אנליסטים מעריכים שתרופה יעילה לאלצהיימר תוסיף 10-15 מיליארד דולר להכנסות השנתיות של החברה שתפתח אותה.

אבל יש גם סיכונים וחשוב להבהיר שאנחנו מדברים כאן על מדע ולא על מניה. המניה של נובו ירדה ב-20% לאחר אזהרת רווח והיא בצניחה חופשית בשנה האחרונה. התחרות מתגברת, הביקוש להרזיה מתמתן, וחברות גנריות מתכוננות להשיק גרסאות זולות כשהפטנטים יפוגו ב-2026-2030. נובו זקוקה נואשות להצלחה באלצהיימר כדי לשמור על המומנטום.

ההשלכות של הצלחה אפשרית חורגות הרבה מעבר לאלצהיימר. אם סמגלוטייד יוכיח שהוא מגן על המוח, זה יפתח דלת לעידן חדש של "תרופות אנטי-אייג'ינג".

פרקינסון. שבץ מוחי. דיכאון. התמכרויות. כל אלה נבדקים כעת כמטרות פוטנציאליות ל-GLP-1. מחקר שפורסם ביולי ב-JAMA Network Open מצא שיפור בתפקודים קוגניטיביים גם בחולי סוכרת ללא דמנציה. המשמעות: אולי אפשר למנוע ירידה קוגניטיבית עוד לפני שהיא מתחילה.

זה משנה פרדיגמה. במקום לחכות למחלה ואז לטפל בה, אולי נוכל למנוע אותה מראש. דמיינו עולם שבו אנשים בני 50 מתחילים לקחת GLP-1 לא רק כדי לרדת במשקל, אלא כדי להגן על המוח שלהם. זה נשמע כמו מדע בדיוני, אבל זה עשוי להיות המציאות בעוד עשור.

התלות של דנמרק בחברה

נובו נורדיסק, שהפכה בעשור האחרון לעמוד התווך של הכלכלה הדנית, חוותה זעזוע היסטורי כשחתכה את תחזית הרווח והמניה צנחה ב-24% ביום אחד, מחיקה של מעל 100 מיליארד דולר משווי השוק. ההפסדים בבורסה פגעו ישירות בכיסי הציבור: לפי הערכות, נגרם נזק של כ-38 מיליארד קרונות (5.5 מיליארד דולר) לתיקי ההשקעות הפרטיים ביום אחד בלבד, סכום המקביל לכ-3% מהצריכה הפרטית השנתית במדינה. ההשפעה רחבה בהרבה: פחות רווחים פירושם פחות מסים, האטה בצמיחה הדנית ואיום על קרן נובו, שמממנת מחקר וחדשנות עבור כ-10,000 חוקרים.

במדינה שבה חברה אחת שוות ערך כמעט לכל הבורסה המקומית, החשש הוא ממעין “אפקט נוקיה”, כפי שפינלנד נשענה על ענקית הסלולר שהתמוטטה בתחילת שנות ה-2000 וגררה אחריה את הכלכלה כולה. נובו עדיין מעסיקה מעל 30 אלף עובדים בדנמרק ונהנית מבסיס פעילות רחב, אך התחרות בתחום תרופות ההרזיה מתגברת, והשאלה שנשאלת כעת היא האם הסיפור הכלכלי של דנמרק תלוי יתר על המידה בהצלחתה של חברה אחת.

להרחבה - התרסקות נובו נורדיסק מטלטלת את דנמרק: הפסדים ענקיים בבורסה וירידה בצמיחה

ההתרסקות אחרי הדוחות

נובו נורדיסק נקלעה לסחרור לאחר שהורידה שוב את תחזיותיה לשנת 2025 ומינתה מנכ"ל חדש, מייק דאוסטדר, בתקווה לבלום את הלחץ. אלא שהשוק הגיב בפאניקה: מניית החברה צנחה בכ-20%, הירידה החדה ביותר מאז 2020, ומחקה עשרות מיליארדי דולרים משווי השוק. התחזית המעודכנת משקפת האטה דרמטית בצמיחה, בעיקר בשל שחיקה במכירות אוזמפיק וויגובי בארה"ב, שם נובו מתמודדת מול תחרות עזה מאלי לילי ולצדה גל של גרסאות מזויפות או "מותאמות אישית" של סמאגלוטייד שפוגעות ישירות במכירות.

לצד ההאטה העסקית, נובו נמצאת בצומת אסטרטגית: הנהלה חדשה מנסה להחזיר שליטה בשוק באמצעות מהלכים רגולטוריים מול ה-FDA, שינויי ניהול ומיקוד גיאוגרפי, אך בינתיים המשקיעים מתמקדים בעיקר בסיכון המרכזי: התלות הכמעט מוחלטת של החברה בקו תרופות ההרזיה.

להרחבה - נובו נורדיסק מפספסת את התחזיות - הלחץ בשוק האמריקאי שוחק את הרווחיות