ויטמין C נגד טרום לוקמיה: בניסוי על 109 חולים, יותר מטופלים נותרו בחיים אחרי שלוש שנים
ניסוי אקראי בדנמרק ובארה"ב נתן לחולים עם הפרעות דם טרום סרטניות 1,000 מ"ג ויטמין C ביום במשך שנה. קצב התפשטות התאים החריגים נשאר דומה, אבל נרשמו פחות אירועים חריגים ונראה יתרון בהישרדות שדורש אישור בניסוי גדול
טבלית ויטמין C פשוטה, מהסוג שנמכר בכל בית מרקחת, עשויה לשפר את סיכויי ההישרדות של אנשים עם הפרעות דם שעלולות להתפתח ללוקמיה. זה הממצא הבולט בניסוי קליני שלב 2 בשם EVITA, שבו קבוצת חולים קיבלה 1,000 מיליגרם ויטמין C בבליעה מדי יום במשך שנה. אחרי כשלוש שנות מעקב, שיעור המטופלים שנותרו בחיים בקבוצת הוויטמין היה גבוה במובהק מזה של קבוצת הפלסבו. עם זאת, מדובר בניתוח משני, והחוקרים עצמם מדגישים שנדרש ניסוי שלב 3 גדול יותר.
המחקר, Oral vitamin C supplementation in patients with clonal cytopenia of undetermined significance or lower-risk myeloid malignancies: Results from EVITA (המאמר המלא), פורסם בכתב העת Cancer של האגודה האמריקאית לסרטן. בראש הצוות עמדה פרופ' קירסטן גרונבק, המטולוגית מאוניברסיטת קופנהגן, יחד עם ד"ר שטינה אולריק מיקלסן כמחברת ראשונה, ופרופ' פיטר ג'ונס ופיטר ליירד ממכון ואן אנדל במישיגן. העבודה נערכה במסגרת צוות האפיגנטיקה המשותף של מכון ואן אנדל וארגון Stand Up To Cancer.
מה בדיוק נבדק
בניסוי השתתפו 109 חולים עם אחת משתי אבחנות. הראשונה היא CCUS, ירידה בספירות הדם שמקורה בשיבוט של תאים עם מוטציות, בלי סימנים לסרטן מלא. השנייה היא MDS בסיכון נמוך, מחלה של מח העצם שנחשבת סוג של סרטן דם מוקדם. שתיהן עלולות להתקדם ללוקמיה מיאלואידית חריפה, AML, מחלה אגרסיבית שקשה לטפל בה. השכיחות שלהן עולה עם הגיל, ולכן מדובר באוכלוסייה מבוגרת ברובה.
החולים חולקו באקראי לשתי קבוצות. חצי קיבלו ויטמין C וחצי קיבלו טבלית דמה, זהה במראה, בטעם ובריח. זהות הקבוצות נחשפה בפני המטופלים והצוות הרפואי בסיום הניסוי. הניסוי נערך בארבעה בתי חולים: ריגסהוספיטלט והרלב בקופנהגן, בית החולים האוניברסיטאי באלבורג, ובית החולים קק של אוניברסיטת דרום קליפורניה.
כבר בתחילת הדרך התברר שלמעלה ממחצית המשתתפים סבלו מרמות ויטמין C נמוכות בדם. אצל מי שקיבלו את התוסף, הרמות חזרו לטווח התקין. קצב התרחבות השיבוט החריג, המדד שנחשב היעד המרכזי, נשאר דומה בשתי הקבוצות. במקביל נרשמו בקבוצת הוויטמין פחות אירועים רפואיים חריגים, ורמות של כמה ציטוקינים, מולקולות איתות של מערכת החיסון, השתנו בכיוון שמזוהה עם תוצאות טובות יותר. מכאן ההשערה שהוויטמין פועל על תהליכי דלקת שמעודדים את התאים החולים.
כיום הגישה המקובלת לחולי CCUS היא מעקב אחר ספירות הדם והמתנה. השתלת מח עצם קיימת כאפשרות ב-MDS, אבל רבים מהחולים מבוגרים מדי או חולים מדי בשביל הליך כזה. בהקשר הזה, תוסף זול שנמכר ללא מרשם מעורר עניין, גם אם עדיין מוקדם להמליץ עליו.
הבסיס הביולוגי לניסוי נבנה במעבדות. לפני כעשור פורסמו כמעט במקביל שני מחקרים מרכזיים. במחקר Restoration of TET2 Function Blocks Aberrant Self-Renewal and Leukemia Progression, שפורסם בכתב העת Cell, הראו ד"ר לואיזה צ'ימינו ופרופ' יאניס איפנטיס מאוניברסיטת ניו יורק שוויטמין C מחזיר לפעולה את האנזים TET2 בתאי עכבר, ומאט התקדמות של לוקמיה. TET2 אחראי על הדלקה וכיבוי של גנים, ומוטציות בו נפוצות מאוד ב-CCUS וב-MDS.
במחקר השני, Ascorbate regulates haematopoietic stem cell function and leukaemogenesis, שפורסם ב-Nature, מצאו ד"ר מיכאליס אגתוקלאוס ופרופ' שון מוריסון מהמרכז הרפואי UT Southwestern בטקסס שתאי גזע של הדם צוברים ריכוזים גבוהים במיוחד של ויטמין C. כשהעכברים סבלו מחוסר בוויטמין, תאי הגזע התרבו בצורה חריגה והסיכון ללוקמיה עלה. שני המחקרים הצביעו על כך שההשפעה חזקה במיוחד לפני שהסרטן מתבסס, וזו בדיוק האוכלוסייה ש-EVITA בחר לבדוק.
החידוש של EVITA הוא במתן בבליעה ובמינון יומי שגרתי. עשרות שנים נבדק ויטמין C כטיפול בסרטן, בעיקר בעירוי לווריד ובגידולים מוצקים, והתוצאות היו מעורבות. כאן נבדקה לראשונה, בניסוי כפול סמיות מול פלסבו, השאלה אם תיקון חוסר פשוט בגלולה משנה משהו אצל חולים בשלב טרום סרטני.
עם זאת, יש כמה הסתייגויות. היתרון בהישרדות עלה בניתוח גישוש, כלומר ניתוח מחוץ ליעד המרכזי של הניסוי. מספר המשתתפים קטן יחסית, והמדד העיקרי, קצב גדילת השיבוט, נותר כמעט ללא שינוי. החוקרים ממשיכים לנתח את הנתונים כדי להבין מה בדיוק הוביל לפער בהישרדות, ומתכננים ניסוי רחב יותר.
להרחבה: לחיות עד גיל 100: מה הסוד ואיך כל אחד יכול להוסיף שנים בריאות לחיים?
